2012年10月24日《國(guó)際抗微生物雜志》發(fā)表文章，闡述關(guān)于甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）感染住院患者的診治情況的最新薈萃研究。MRSA感染嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，安全有效的評(píng)估方法為治療提供有價(jià)值的診斷建議，因此，Bally M.等學(xué)者對(duì)FDA/CDER等數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)MRSA感染診治的文章進(jìn)行薈萃分析，其中包括對(duì)復(fù)雜性皮膚軟組織感染（cSSTIs）、院內(nèi)肺炎及導(dǎo)管相關(guān)肺炎等疾病的診治。

    過(guò)去幾十年里，MRSA感染逐漸蔓延到社區(qū)及護(hù)理機(jī)構(gòu)，既往SENTRY研究顯示，MRSA感染的最主要疾病為復(fù)雜性皮膚軟組織感染（cSSTIs）及肺炎（HAP/VAP）。數(shù)據(jù)顯示，2004-2008年歐洲及南美洲HAP/VAP患者中MRSA感染率高達(dá)23%-36%。1998-2004年歐洲及南美洲cSSTIs患者感染率在30%-47%之間。過(guò)去萬(wàn)古霉素是治療MRSA感染的主要抗菌藥物，但是近來(lái)發(fā)現(xiàn)當(dāng)MICs≥2μg/ml時(shí)治療失敗率增高，而目前對(duì)于MIC的檢測(cè)技術(shù)并不常用，因此如何選擇更恰當(dāng)?shù)目咕幬锍蔀榕R床的難題。

    在本研究中，薈萃了24個(gè)RCT臨床研究，分析不同抗菌藥物與萬(wàn)古霉素相比，治療MRSA感染的臨床結(jié)果。旨在為MRSA治療藥物選擇提供臨床依據(jù)。

    研究方法：

    研究選擇流程圖 （見(jiàn)圖1）：

    結(jié)果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：主要依據(jù)指南及臨床實(shí)踐的原則。主要療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)是意向性治療人群（ITT）及修正意向性治療人群（mITT）在治療結(jié)束時(shí)（TOC）的臨床有效率；次要療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)是上述患者的MRSA致病菌清除率。安全性主要是觀察全因死亡率。

    研究結(jié)果：

    對(duì)于cSSTIs患者而言，利奈唑胺與ceftaroline（三期臨床研究中的頭孢菌素，目前未上市）的療效優(yōu)于萬(wàn)古霉素（優(yōu)勢(shì)比分析，見(jiàn)圖 2）。同時(shí)，這兩種藥物不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng)均少于萬(wàn)古霉素。
 

    對(duì)于肺炎患者而言，利奈唑胺療效同樣優(yōu)于萬(wàn)古霉素（優(yōu)勢(shì)比分析，見(jiàn)圖 3）。同時(shí)，藥物不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng)均少于萬(wàn)古霉素。
 

    研究討論：

    在過(guò)去臨床實(shí)踐中，類(lèi)似的研究不斷在進(jìn)行，但是，本研究存在以下突出特點(diǎn)：①針對(duì)特定致病菌（MRSA）進(jìn)行初始經(jīng)驗(yàn)性治療檢索相關(guān)文獻(xiàn)；②明確不同研究的感染部位；③明確患者分組情況；④對(duì)意向性人群的臨床療效進(jìn)行評(píng)估；⑤明確了安全性的評(píng)估要點(diǎn)。以保證試驗(yàn)的公正性，雖然試驗(yàn)中仍有不足之處，但是總體上，結(jié)果是可信的。

    對(duì)于萬(wàn)古霉素的擔(dān)憂(yōu)不僅限于MIC值的漂移上，腎功能不全患者是不能使用的。目前眾多指南仍然推薦萬(wàn)古霉素治療MRSA，但是對(duì)于劑量的擔(dān)憂(yōu)已經(jīng)顯現(xiàn)出來(lái)，因此似乎利奈唑胺及ceftaroline可以成為萬(wàn)古霉素的替代藥物，以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。