研究藥物：

　　該研究旨在評估DPP–4抑制劑周劑型SYR–472在2型糖尿病中的有效性和安全性；

　　該研究發(fā)現(xiàn)SYR–472可顯著改善2型糖尿病患者血糖控制；

　　SYR–472不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，耐受性良好。

　　在2型糖尿病患者中，改善用藥依從性對在長期治療期間維持良好的血糖控制，從而預防并發(fā)癥的發(fā)生和加重至關(guān)重要。SYR–472是一種新型治療2型糖尿病的口服的每周一次DPP–4抑制劑，在臨床醫(yī)生設(shè)法通過減少用藥次數(shù)改善用藥依從性時可以作為一種治療選擇。為了評估SYR–472在2型糖尿病中的有效性和安全性，來自日本東京大學醫(yī)學院Nobuya Inagaki教授及其團隊進行了一項研究，該研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者每周一次SYR–472治療引起血糖控制在臨床和統(tǒng)計學上顯著改善。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年11月01日的《The Lancet Diabetes & Endocrinology》雜志上。

　　該研究是一項2期、多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照、劑量范圍研究，入選控制欠佳的日本2型糖尿病患者，不論是否進行飲食和運動治療。受試者被隨機分配（分配比率 1:1:1:1:1:1）到接受安慰劑或5種不同劑量的SYR–472（12.5mg,25mg,50mg,100mg或200mg）。用隨機排列表完成隨機化分組。所有研究員和受試者對治療方案一無所知。治療藥物每周口服一次，治療12周。主要療效變量為從基線到治療結(jié)束期間HbA1c濃度的變化。這項研究已在日本藥物情報中心（JAPIC）登記，臨床試驗信息：Japic CTI–090899。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，322例患者被隨機分配到接受安慰劑（55例患者）或12.5mg SYR–472（54例患者）、25mg SYR–472（52例患者）、50mg SYR–472（51例患者）、100mg SYR–472（55例患者）、100mg SYR–472（55例患者）治療。從基線到研究結(jié)束，安慰劑組HbA1c濃度的最小二乘法均值差為0.35%，12.5mg SYR–472組為–0.37%，25mg SYR–472組為–0.32%，50mg SYR–472組為–0.42%，100mg SYR–472組為–0.54%，200mg SYR–472組為–0.55%。總之，HbA1c濃度下降呈劑量依賴形式，而且，所有SYR–472劑量組HbA1c濃度下降顯著高于安慰劑組。各個SYR–472組治療引發(fā)不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。所有治療組中最常見不良事件為鼻咽炎。研究期間，任何治療組都沒有低血糖發(fā)作。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者每周一次SYR–472治療引起血糖控制在臨床和統(tǒng)計學上顯著改善。SYR–472耐受性良好，可能成為2型糖尿病患者一種新的治療選擇。

　　研究背景：

　　用藥依從性差是臨床實踐中常見的穩(wěn)態(tài)，特別是在慢性無癥狀性疾病，例如2型糖尿病、脂質(zhì)異常和高血壓病。在2型糖尿病患者中，改善用藥依從性對在長期治療期間維持良好的血糖控制，從而預防2型糖尿病的加重，以及其并發(fā)癥的發(fā)生和進展至關(guān)重要。

　　改善用藥依從性的一個選擇是減少用藥次數(shù)。SYR-472是一種新型二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，由武田加利福尼亞公司開發(fā)。SYR-472是一種高度選擇性的長效DPP-4抑制劑，被期望在使用每周一次給藥方案能有效改善血糖控制。

　　DPP-4可以快速代謝腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP），是由胃腸道產(chǎn)生并分泌到血液中。這些激素在葡萄糖代謝中有重要作用：根據(jù)血糖濃度，GLP-1通過加強葡萄糖依賴性**胰島素分泌，抑制葡萄糖依賴性胰高血糖素分泌，并延緩胃排空，從而改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

　　在之前一期臨床研究中，SYR-472可以在7天內(nèi)持續(xù)抑制DPP-4活性，提示SYR-472可能具有作為2型糖尿病患者每周一次給藥治療的潛能。