上海交通大學醫(yī)學院院長、上海高校化學生物學E-研究院首席研究員陳國強教授領(lǐng)銜的課題組新近發(fā)現(xiàn)，腺花素能夠誘導白血病細胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細胞內(nèi)的靶蛋白——過氧化還原酶，闡釋了白血病細胞分化的新機理。其論文日前發(fā)表在國際化學生物學領(lǐng)域權(quán)威刊物《自然》雜志子刊《自然·化學生物學》雜志上。

    在陳國強的指導下，博士研究生劉傳緒和陰倩倩等，以白血病細胞為體外模型，對中科院昆明植物研究所孫漢董教授課題組提供的500多個天然的對映貝殼杉烷類小分子化合物進行篩選，從中發(fā)現(xiàn)自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導白血病細胞發(fā)生形態(tài)和功能學上的分化。這種分化誘導效應(yīng)不僅發(fā)生在對維甲酸敏感的白血病細胞，同時也在對維甲酸耐藥的白血病細胞呈現(xiàn)明顯效果?？蒲腥藛T進一步利用轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生的對維甲酸敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開展體內(nèi)研究，發(fā)現(xiàn)腺花素都能夠有效誘導這些小鼠的體內(nèi)白血病細胞發(fā)生分化，并能顯著延長小鼠的生存時間。

    在此基礎(chǔ)上，上海交大藥學院周虎臣研究員課題組對腺花素進行分子改造，合成了生物素標記的腺花素分子。隨后，科研人員在蛋白質(zhì)組學和生物信息學技術(shù)平臺的支持下，以生物素標記的腺花素為“誘餌”，在白血病細胞中“垂釣”腺花素可能結(jié)合的蛋白質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腺花素能夠與過氧化還原酶Prx I和 Prx II共價結(jié)合，可以直接誘導白血病細胞分化。