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一份完整的甲狀腺化驗(yàn)單通常包括兩部分內(nèi)容:一是反應(yīng)甲狀腺功能狀態(tài)的指標(biāo)(包括T3、T4、FT3、FT4、TSH等),再就是與病因相關(guān)的甲狀腺自身抗體(如TRAb、TgAb、TPOAb等等)。對(duì)于前者,大家往往比較熟悉;但對(duì)后者的臨床意義,大家一般了解不多。臨床上經(jīng)常有人詢問(wèn):不同的抗體各自代表什么意義?抗體水平升高或降低說(shuō)明什么問(wèn)題?臨床治療目標(biāo)是糾正甲功異常還是讓抗體轉(zhuǎn)陰?下面我們就來(lái)談?wù)勥@方面的有關(guān)問(wèn)題。
1、甲狀腺自身抗體概述
甲狀腺自身抗體是指由于自身免疫紊亂產(chǎn)生的針對(duì)甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類(lèi):1)針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體的抗體,即TSH受體抗體(TRAb);2)針對(duì)甲狀腺細(xì)胞內(nèi)容物的抗體,包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)。
2、TRAb的分型、臨床意義及檢測(cè)適應(yīng)癥
TSH受體抗體(TRAb)是一類(lèi)具有異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白,分為甲狀腺**性抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)2種亞型,前者與自身免疫性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(即Graves?。┑陌l(fā)病有關(guān),后者與自身免疫性甲狀腺機(jī)能減退(主要指橋本氏?。┯嘘P(guān)。
需要說(shuō)明的是,目前臨床檢測(cè)到的TRAb僅能反應(yīng)有針對(duì)TSH受體的自身抗體存在,不能反應(yīng)這種抗體的功能。當(dāng)臨床表現(xiàn)符合GD病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體**抗體(即TSAb)。當(dāng)臨床表現(xiàn)符合甲減或橋本氏病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體阻斷抗體(即TBAb)。
臨床意義:
1)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可作為診斷Graves病(毒性彌漫性甲狀腺腫)的重要依據(jù)以及臨床上各種甲亢的病因鑒別。Graves病患者TRAb陽(yáng)性率可達(dá)95%以上,而其他原因引起甲亢一般為陰性。
2)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可用于判斷抗甲狀腺藥物的療效和Graves病預(yù)后。TRAb陰性表明機(jī)體處于免疫緩解狀態(tài),患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常,停藥后病情不容易復(fù)發(fā); TRAb陽(yáng)性表明機(jī)體處于免疫活躍狀態(tài),則停藥后復(fù)發(fā)的可能性較大。有文獻(xiàn)報(bào)道:抗甲狀腺藥物(ATD)治療一年后檢測(cè)TRAb仍為陽(yáng)性者,三年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)90%。
3)預(yù)測(cè)新生兒甲亢:由于TRAb能穿過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn),所以TRAb陽(yáng)性的孕婦會(huì)導(dǎo)致新生兒一過(guò)性甲亢(發(fā)生率1——2%)。
4)有助于甲功正常的Graves眼病的診斷。臨床上有些突眼病人,化驗(yàn)甲狀腺功能正常,但如果TR-Ab強(qiáng)陽(yáng)性,同樣可以確診為“Graves眼病”。
5)鑒別甲減病因:如果甲減患者伴有TRAb陽(yáng)性,則說(shuō)明是由于甲狀腺**阻斷抗體(TBAb)引起的甲減。
適應(yīng)癥:
1)用于甲亢的鑒別診斷(是自身免疫抑或是其他原因?);
2)Graves眼病的診斷與評(píng)估;
3)Graves病孕婦的隨訪(包括新生兒);
4)Graves病治療隨訪(預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)概率,決定停藥時(shí)機(jī));
5)檢查是否存在阻斷性抗體(即TBAb),用于甲減的評(píng)估;
3、TPO-Ab、Tg-Ab的臨床意義及檢測(cè)適應(yīng)癥
甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab),是由于甲狀腺細(xì)胞受損,胞漿內(nèi)的“過(guò)氧化物酶(合成甲狀腺激素的關(guān)鍵酶)”及“甲狀腺球蛋白”溢入血液**機(jī)體而產(chǎn)生的,是自身免疫性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體,其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。TPO-Ab與TG-Ab的臨床意義相同,但TPO-Ab無(wú)論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于TGAb,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標(biāo)。為了提高陽(yáng)性檢出率,臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測(cè)。
臨床意義:
1)病因診斷:此類(lèi)抗體是診斷自身免疫甲狀腺疾?。ˋITD)的主要依據(jù),顯著升高(強(qiáng)陽(yáng)性)主要見(jiàn)于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎),中等程度升高常見(jiàn)于毒性彌漫性甲狀腺腫(即Graves?。?;此外,還可用于AITD與非AITD的鑒別診斷,例如,原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別,前者TPO-Ab、Tg-Ab均陽(yáng)性,后者則呈陰性。
2)療效觀察:Graves病患者經(jīng)治療后TPO-Ab及Tg-Ab轉(zhuǎn)陰或滴度下降提示療效較好;如果抗體持續(xù)陽(yáng)性且滴度較高,說(shuō)明效果不好,停藥后病情容易復(fù)發(fā)。
3)預(yù)后判斷:TPO-Ab 、Tg-Ab升高,提示患者將來(lái)發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加。例如,孕婦TPO-Ab 、Tg-Ab持續(xù)陽(yáng)性,預(yù)示發(fā)生“產(chǎn)后甲狀腺炎”及“嬰幼兒甲減”的風(fēng)險(xiǎn)較高。
4)TgAb還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TgAb水平會(huì)在根治術(shù)后逐漸降低,并在1——4年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,如果TgAb水平再次升高,往往提示腫瘤復(fù)發(fā)。
適應(yīng)癥
檢查T(mén)PO-Ab 、Tg-Ab主要用于明確甲狀腺疾病的病因以及罹患甲狀腺疾患的危險(xiǎn)性評(píng)估,適用于下列病人:
1)不明病因TSH升高者;
2)不明病因甲狀腺腫大者;
3)病因未明的甲亢的鑒別診斷;
4)疑為多腺體自身免疫性疾??;
5)自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評(píng)價(jià);
6)作用于甲狀腺藥物(如鋰鹽、胺碘酮)或作用于免疫系統(tǒng)的藥物(如干擾素)治療過(guò)程中,誘發(fā)甲狀腺疾患的危險(xiǎn)評(píng)估;
7)產(chǎn)后甲狀腺炎(孕期或產(chǎn)后)危險(xiǎn)評(píng)估;
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