意大利佩魯賈大學GiancarloAgnelli等近日公布的AMPLIFY研究表明，與急性靜脈血栓栓塞（VTE）的標準治療方案——依諾肝素與華法林聯(lián)用方案相比，口服Xa抑制劑阿哌沙班療效不減，而大出血并發(fā)癥風險大幅降低69%。（N Engl J Med.2013年7月1日在線版）
 

　　AMPLIFY研究為一項大型隨機、雙盲研究，涉及全球28個國家358個醫(yī)療中心，共納入5395例急性癥狀性下肢近端VTE和（或）肺栓塞患者，隨機給予口服阿哌沙班（10mg，2次/d，治療7 d后改為5 mg，2次/d，共治療6個月）或皮下注射依諾肝素（至少應用5 d）后應用華法林（6個月）。該研究的主要療效終點為癥狀性VTE復發(fā)或因VTE死亡，主要安全終點為大出血或大出血和其他有臨床意義的出血事件。

　　結(jié)果顯示，阿哌沙班組和標準治療組中分別有2.3%和2.7%的患者達到主要療效終點（RR=0.84），阿哌沙班療效不劣于標準治療方案（P<0.001）；兩組中30d內(nèi)VTE復發(fā)率分別為0.2%和0.3%；大出血發(fā)生率分別為0.6%和1.8%（RR=0.31，優(yōu)勢P值<0.001），阿哌沙班組中大出血和其他有臨床意義的出血事件發(fā)生率較標準治療組降低56%（4.3%與9.7%，RR=0.44，P<0.001）；兩組中其他不良事件發(fā)生率相似（表1）。

　　研究者指出，阿哌沙班對肺栓塞的療效與對深靜脈血栓形成（DVT）療效相似。

　　阿哌沙班對各亞組急性VTE患者的療效和安全性一致，包括年齡>75歲、體重超過100 kg 及在入組前應用腸外抗凝治療的患者。換句話說，阿哌沙班廣泛適用于各類急性VTE患者。去年公布的AMPLIFY-EXT研究顯示，在完成6個月抗凝治療的VTE患者中，與繼續(xù)用安慰劑相比，阿哌沙班延長治療6個月顯著降低VTE復發(fā)和死亡風險。結(jié)合AMPLIFY-EXT研究結(jié)果來看，阿哌沙班是急性VTE初始和長期治療的一種簡單、有效和安全的方案。

　　“這是繼華法林問世60年后，血栓領域又一激動人心的時刻。”美國佛蒙特大學Mary Cushman在同時發(fā)表的述評中指出。當然，她強調(diào)，向新治療方案轉(zhuǎn)變，要注意其安全性和有效性，“新型抗凝藥物并非適用于每位患者”。新型口服抗凝藥物還有很多方面未知，包括抑制其活性的策略、與哪些藥物存在相互作用、發(fā)揮其作用的患者體重范圍、出血和血栓形成并發(fā)癥如何監(jiān)測以及治療失敗時如何應對等。