來自清華大學(xué)生科院，深圳研究生院，加拿大多倫多大學(xué)的研究人員分析了一種重要的癌癥相關(guān)小分子RNA：miR-210在細(xì)胞周期調(diào)控中靶基因，從中發(fā)現(xiàn)了一系列的靶基因，并深入分析了miR-210對(duì)有絲分裂的影響，指出miR-210能干擾有絲分裂過程，這也許解釋了其對(duì)腫瘤形成的抑制作用。相關(guān)成果公布在Nucleic Acids Research雜志上。

    文章的通訊作者是清華大學(xué)張雅鷗教授，以及加拿大多倫多大學(xué)Burton B. Yang，其中張雅鷗教授早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，研究組主要以醫(yī)學(xué)細(xì)胞與分子生物學(xué)為研究領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學(xué)的密切結(jié)合為研究特點(diǎn)，在非編碼RNA、干細(xì)胞的分化機(jī)理、組織蛋白酶與糖脂代謝、細(xì)胞外基質(zhì)與疾病的關(guān)系以及腫瘤血管生成方面有一系列前沿性和原創(chuàng)性的研究。

    小分子RNA（miRNAs）是調(diào)控細(xì)胞蛋白表達(dá)的微小分子，被證明在癌癥環(huán)境中常常失調(diào)，可能成為新的癌癥生物標(biāo)志，之前的研究曾發(fā)現(xiàn)miR-210等多種miRNAs能鑒別導(dǎo)管內(nèi)原位癌（DCIS）與侵襲性乳腺癌，miR-210的高表達(dá)還與腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移時(shí)間及總生存率相關(guān)。

    然而目前對(duì)于這種小分子的功能，學(xué)界還存在爭議，需要進(jìn)一步深入探討，在這篇文章中，研究人員利用生物信息學(xué)的方法，在缺氧誘導(dǎo)的CNE細(xì)胞中，全基因組范圍內(nèi)篩選miR-210靶基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了兩組與細(xì)胞周期和RNA處理有關(guān)的功能性基因。

    并且通過進(jìn)一步分析，研究人員檢測了miR-210在細(xì)胞周期調(diào)控，尤其是有絲分裂中的分子機(jī)制和生物學(xué)作用，研究顯示缺氧誘導(dǎo)的miR-210上調(diào)與一些有絲分裂基因的表達(dá)下降有關(guān)，這些基因包括PLK1，CDC25B，細(xì)胞周期蛋白F，BUB1B和Fam83D。

    miR-210通過直接靶向這些基因的3'-UTRs，從而抑制基因的表達(dá)，如果過表達(dá)外源性miR-210就會(huì)擾亂有絲分裂進(jìn)程，導(dǎo)致有絲分裂異常。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)MIR-210能模擬藥物作用，減少小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤模型中腫瘤的形成。

    由此，研究人員指出miR-210能通過靶向參與有絲分裂的多種基因，干擾有絲分裂過程，這也許解釋了其對(duì)腫瘤形成的抑制作用。

    MicroRNA（miRNA）是一類非編碼小RNA，其長度為19到25個(gè)核苷酸，在真核生物的多種發(fā)育和生理過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。研究表明，約有50%的已注釋人類的miRNA位于脆性位點(diǎn)和跟癌癥發(fā)生相關(guān)的基因區(qū)，并且起著腫瘤抑制基因和癌基因的功能。此外，在很多癌癥包括白血病中已經(jīng)鑒定到與診斷、發(fā)展、預(yù)后及治療反應(yīng)相關(guān)的miRNA表達(dá)譜。

    近期另外一組研究人員分析了帶有誘導(dǎo)性HIF-1α 表達(dá)的AML細(xì)胞中miRNA的表達(dá)，從中找到了19個(gè)不同差異表達(dá)的miRNAs。這些研究表明HIF-1α 能調(diào)控干擾AML細(xì)胞分化的miRNAs網(wǎng)絡(luò)，提出了一種HIF-1介導(dǎo)抗白血病活性的新機(jī)制。