妊娠期間炎癥性腸病會(huì)增加早產(chǎn)，新生兒低出生體重，孕婦行剖腹產(chǎn)術(shù)和先天性畸形的發(fā)生率。然而，巰嘌呤類藥物和抗TNF藥物如英利昔單抗，在女性孕期的安全性相關(guān)數(shù)據(jù)是缺乏的。近期，《Human and Experimental Toxicology》雜志上在線發(fā)表了一項(xiàng)伊朗的研究報(bào)告顯示，巰嘌呤類藥物和抗腫瘤壞死因子（TNF）藥物似乎不會(huì)進(jìn)一步惡化炎癥性腸病女性患者的妊娠預(yù)后。

    Mohammad Abdollahi教授（Tehran醫(yī)科大學(xué)）和同事們?cè)谝晾蕦?duì)IBD女性懷孕期間，巰嘌呤類藥物使用預(yù)后開展了一項(xiàng)Meta分析，以及抗TNF藥物使用的一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述。

    在這4個(gè)隊(duì)列研究共納入1400多例患有IBD的孕婦，其中有接受巰嘌呤類藥物女性，其他類型治療的患者，或者未經(jīng)藥物治療的女性（對(duì)照）。研究結(jié)果表示，應(yīng)用巰嘌呤類藥物后，早產(chǎn)，新生兒低體重，先天性畸形，自發(fā)性流產(chǎn)及新生兒不良預(yù)后的發(fā)生率沒有顯著增加。

    然而，其中兩項(xiàng)研究的報(bào)告顯示，與未經(jīng)藥物治療的患者相比，應(yīng)用巰嘌呤類藥物的患者其新生兒畸形的發(fā)生率增加了2.95倍。

    研究人員回顧了在孕前3個(gè)月和/或在孕期使用抗TNF藥物以治療IBD的三項(xiàng)隊(duì)列研究，結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組其不良妊娠預(yù)后的發(fā)生率無顯著增加。然而，一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，抗TNF藥物暴露組的母親，其新生兒胎齡明顯減小。

    孕期IBD復(fù)發(fā)會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生危害，所以找到一種可在孕期使用的有效藥物是非常重要且必要的，研究人員這樣指出。他們補(bǔ)充道，孕期使用的其他IBD藥物仍有待于研究。

    抗TNF藥物治療妊娠期IBD的安全性

    Nabeel H.Khan教授（Pennsylvania大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院）和同事們最近回顧了應(yīng)用抗TNF藥物治療妊娠期IBD的安全性。

    “過去我們的治療選擇是有限的，而現(xiàn)在我們可選擇多種作用機(jī)制不同的藥物來控制IBD,”Khan教授說。“與此同時(shí)，在PIANO注冊(cè)下我們獲得了這些藥物在孕期安全性的較好數(shù)據(jù)。在孕期，除了甲氨蝶呤會(huì)導(dǎo)致畸形發(fā)生，其余的藥物都是十分安全的。”

    針對(duì)IBD女性孕期如何給藥，Khan教授發(fā)表了自己的看法：

    ※  我建議IBD女性在孕期繼續(xù)使用已控制她們癥狀的藥物，孕期停藥會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)并惡化妊娠預(yù)后。

    ※  如果選擇孕期用藥，我會(huì)選擇一種抗TNF藥物，部分原因在于它起效迅速并有更好的安全性。

    ※  如果孕婦正在使用巰嘌呤類藥物，我不會(huì)建議停用巰嘌呤類藥物而改用抗TNF藥物。

    此外，Khan教授補(bǔ)充到，懷孕的最佳時(shí)期即當(dāng)患者處于IBD緩解期，我們的目標(biāo)是使患者在整個(gè)孕期一直處于IBD緩解階段。在妊娠期或哺乳期，患者不需要停用巰嘌呤類藥物或抗TNF藥物。

    Rebecca Matro教授（舊金山UCSF消化科）同意“對(duì)孕婦而言，突然停藥比藥物本身不良作用的危害更大”這一觀點(diǎn)。

    盡管Rebecca Matro教授強(qiáng)調(diào)，在分析回顧性研究時(shí)要謹(jǐn)慎。她也強(qiáng)調(diào)已有證據(jù)表明在孕期使用巰嘌呤類藥物和抗TNF藥物是安全的。

    “IBD女性患者與消化科醫(yī)生共同制定治療計(jì)劃是非常重要的，即使是在懷孕前。通常，除了甲氨蝶呤，IBD藥物的危險(xiǎn)性均較低而且可在妊娠期和哺乳期使用。然而，將原來有效的藥物更換為其他藥物，這會(huì)增加患者病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且新的藥物可能并不起效，”她這樣講到。