【背景】

    一些酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療慢性期慢性粒細胞白血?。–ML-CP）有效。研究者分析了四種TKI作為CML-CP一線療法的長期分子和細胞遺傳學緩解和生存預后。

    【方法】

    在這項回顧性分析中，研究者納入2000年7月31日-2013年9月10日臨床試驗中經(jīng)一線TKI治療的CML-CP患者數(shù)據(jù)。這項研究的主要目標是在不考慮使用的一線TKI的情況下，確定達到完全細胞遺傳學緩解或主要分子緩解是否具有相同預后意義。研究者分析了每種TKI模式的緩解評估，并使用Kaplan-Meier分析生存終點（無事件，無失敗，無轉化和總生存期）。采用Cox比例風險回歸進行單變量和多變量分析。

    【結果】

    這項分析納入482名患者，患者經(jīng)400 mg/天的伊馬替尼（n=68），800mg/天的伊馬替尼（n=200），50mg/每天兩次或100mg/天的達沙替尼（n=106）或400mg/天兩次的尼羅替尼（n=108）治療。接受800mg伊馬替尼或二代TKIs（例，達沙替尼或尼羅替尼）的患者中，達到完全細胞遺傳學緩解（87%[58/67]400mg伊馬替尼vs.90%[180/199]800mg伊馬替尼vs.96%[100/104]達沙替尼vs.93%[99/107]尼羅替尼）和主要分子緩解（51[76%] vs 171 [86%] vs 93 [90%] vs 97 [91%]）的患者比例較高。BCR-ABL轉錄降低≥4·5log（MR4·5緩解38[57%] vs 148 [74%] vs 76 [71%] vs 76 [71%]）。這一結果隨著時間增加（3–60個月）不發(fā)生改變。

    400mg伊馬替尼組的5年無事件生存期與其它TKI組有顯著差異（800mg 伊馬替尼p=0.029,達沙替尼p=0·003,尼羅替尼p=0.031）。5年的無失敗生存期（p=0.32,p=0.075, p=0.332），無轉化生存期（p=0.053, p=0.038, p=0.493）或總生存期（p=0.563,p=0.162, p=0.981）無顯著差異。多變量分析顯示，與400mg伊馬替尼相比，800mg伊馬替尼（HR0.51, 95% CI 0.29–0.88, p=0.016），達沙替尼（0.28, 0.12–0.66, p=0.004）或尼羅替尼（0.42,0.20–0.89, p=0·024）預示無事件生存期較好，但是無失敗生存期，無轉化生存期和總生存期相似。28名（41%）接受400mg伊馬替尼的患者，85名（43%）接受800mg伊馬替尼的患者，23名（21%）接受達沙替尼的患者和27名（25%）接受尼羅替尼的患者中斷治療。

    【解釋】

    接受800mg伊馬替尼或二代TKIs達沙替尼或尼羅替尼比接受標準劑量伊馬替尼的緩解更加優(yōu)越，5年隨訪之后仍然保持這種優(yōu)勢。盡管中斷治療的患者較多，但是800mg伊馬替尼與二代TKIs的結果相似。

    編譯自：Long-term molecular and cytogenetic response and survival outcomes with imatinib 400 mg, imatinib 800 mg, dasatinib, and nilotinib inpatients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia: retrospective **ysis of patient data from five clinical trials.Lancet.2015.3