為了紀(jì)念美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)成立五十周年，臨床腫瘤學(xué)雜志(JCO)發(fā)布了一篇文章，系統(tǒng)講述了在這五十年中，胃腸腫瘤的進(jìn)展情況。本文將對(duì)其中胰腺癌部分的內(nèi)容做具體報(bào)告:

    1964年時(shí)，我們對(duì)胰腺癌知之甚少，我們不了解它的病因，不能對(duì)胰腺做清晰的成像，疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)幾乎都是晚期。很少有機(jī)會(huì)早期診斷，唯一的治療方式就是Whipple手術(shù)，當(dāng)時(shí)這是一種復(fù)雜的手術(shù)，圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率非常高，療效非常差。

    盡管現(xiàn)在胰腺癌仍然是一種兇險(xiǎn)的疾病，在美國(guó)仍然是癌癥相關(guān)性死亡四大原因之一，療效小幅度的提高變得非常明顯。更尖端的成像技術(shù)使臨床醫(yī)生能夠觀察到胰腺，內(nèi)鏡逆行胰膽管造影和經(jīng)十二指腸穿刺活檢等技術(shù)的進(jìn)步使早期診斷成為可能。此外，手術(shù)技術(shù)和術(shù)后治療水平的提高，患者都涌入大的診療中心，使得術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率大幅下降。黃疸、疼痛、體重下降、厭食和高凝狀態(tài)等問(wèn)題也能夠早期處理。侵襲性癥狀的處理和腔內(nèi)支架的合理使用(解除膽道梗阻或胃出口梗阻)使大多數(shù)患者的癥狀得到緩解。

    胰腺癌的特點(diǎn)是致密纖維組織包裹腫瘤，這限制了腫瘤組織的獲取，這可以部分解釋胰腺癌分子基礎(chǔ)的研究進(jìn)程緩慢的原因。現(xiàn)在我們知道RAS突變可以見(jiàn)于90%以上的癌癥，但是還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他主要的分子驅(qū)動(dòng)基因。CA19-9是胰腺癌公認(rèn)的血清標(biāo)志物，在監(jiān)測(cè)疾病的發(fā)展過(guò)程中有很大的臨床作用。最近，我們引入了載入人類疾病的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，可以促進(jìn)胰腺癌發(fā)生和進(jìn)展的生物標(biāo)志物更快的發(fā)展。

    流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌的發(fā)生與肥胖有關(guān)，最近開(kāi)始研究其與II型糖尿病和吸煙的關(guān)系。在胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)高于一般的家庭中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，這樣的家庭中黑斑息肉病、遺傳性非息肉性結(jié)腸癌的發(fā)病率較高，BRCA1和BRCA2基因突變的發(fā)生率也更高。基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了胰腺癌易感基因，但是這些發(fā)現(xiàn)還未改變臨床實(shí)踐，還未確定在哪些個(gè)體中進(jìn)行集中篩查可以獲益。

    在1985年(胃腸腫瘤研究組確定氟尿嘧啶放化療為標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案)至1997年間(生存期的延長(zhǎng)和臨床癥狀的控制促使FDA批準(zhǔn)吉西他濱用于臨床)，治療缺乏進(jìn)展非常令人沮喪。在隨后的幾年中，我們發(fā)現(xiàn)吉西他濱輔助治療有效，但是放療在輔助治療中的作用受到了質(zhì)疑。我們注意到，當(dāng)時(shí)的輔助化療后患者的中位生存期為20-24個(gè)月與胃腸腫瘤研究組1985年報(bào)道的沒(méi)什么區(qū)別?？紤]到分期技術(shù)的提高，這一發(fā)現(xiàn)提示，目前治療技術(shù)的提高是非常微小的，還未對(duì)該病的自然史產(chǎn)出明顯的影響。

    在1997年-2011年，盡管有許多試驗(yàn)嘗試將吉西他濱與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，但是晚期胰腺癌的治療還是沒(méi)有明顯進(jìn)展。但是2011年FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康、奧沙利鉑)和吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案引入后，這一狀況才有所改變。與吉西他濱相比，F(xiàn)OLFIRINOX方案的應(yīng)用將緩解率提高了3倍多，并將患者的中位生存期從5個(gè)月延長(zhǎng)至超過(guò)11個(gè)月，而且患者的生活質(zhì)量也得到了提高。吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案的應(yīng)用將患者的中位總生存期從5個(gè)月延長(zhǎng)至8.5個(gè)月。我們尚不清楚是否其中一種化療方案優(yōu)于另一種，是否這兩種輔助治療方案都有效。但是這兩種方案都有希望在5年內(nèi)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)之前50年的進(jìn)展速度。