近年來流感發(fā)病率急劇上升,即使是在中青年人群中也會引起危重癥狀甚至死亡。公共衛(wèi)計委門、普通民眾、患者及臨床醫(yī)生應及時采取有效措施以降低其危害。
流行病學
導致目前季節(jié)性感冒流行的主要病原為甲型H1N1pdm09病毒,即曾在2009年引起流感大爆發(fā)的元兇。時至今日,其易感人群數目依然龐大,群體免疫力較低。沒有監(jiān)控數據顯示病毒在傳播過程中出現了明顯的抗原漂移,因此持續(xù)較高的易感性或應歸因于大量先前未感染病毒、未接種疫苗或既往感染后免疫力逐漸減弱的人群。
嚴重的流感并發(fā)癥高危人群包括:2歲以下兒童,老年人,孕婦,伴有肺、心(高血壓除外)、腎、肝、代謝、血液、神經、肌肉、免疫抑制或肥胖等慢性疾病的患者,療養(yǎng)院病員、美國印第安人以及阿拉斯加土著。
季節(jié)性流感相關住院率最高的為65歲以上人群,其次是5歲以下兒童,65歲以上人群的流感相關死亡率也最高。2009年甲型H1N1大流行期間,中年住院患者也有較高的死亡率。而本次甲型H1N1pdm09病毒流行以來,中青年、懷孕及產后兩周以內的婦女、患有基礎疾?。òǚ逝郑┑娜巳撼霈F嚴重并發(fā)癥的風險也有所上升。
疫苗接種
建議6個月以上兒童及成人每年接種一次流感疫苗。而對6個月以下嬰兒采取的預防措施主要包括為孕婦、所有家庭成員及嬰兒看護人員接種流感疫苗。
流感疫苗的有效性取決于接種者的年齡及免疫反應狀態(tài),病毒株與疫苗株之間的匹配程度等。盡管在老年人和部分接種過疫苗的人群中還會有流感發(fā)生,但近年來流感疫苗的有效性已得到了不斷提高?,F用的所有H1N1疫苗均與當下流行的甲型H1N1pdm09病毒株匹配良好,未接種疫苗的人群應盡快進行接種。
臨床表現
大部分流感病毒感染者在1-3天的潛伏期后會出現發(fā)熱、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、流涕、鼻塞、肌肉酸痛等癥狀。多數癥狀在3-5天后可自行緩解,但咳嗽和疲倦感可能持續(xù)時間較長。患兒及部分成人患者除呼吸系統(tǒng)癥狀之外,還可能伴隨有腹痛、腹瀉等消化道癥狀。
由于患者的年齡和體質不同,其癥狀體征也有所不同(如老年患者不一定出現發(fā)燒癥狀)。并且在臨床上流感病毒感染也不易于同其他呼吸系統(tǒng)病毒感染相鑒別。
流感的常見并發(fā)癥包括肺炎以及慢性疾病的急性加重(如哮喘、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭)。其他可能出現的嚴重并發(fā)癥還有細菌感染、心肌炎、心包炎、喉炎、支氣管炎、氣管炎、肌炎、橫紋肌溶解癥、腦炎、腦病等。
病毒感染呼吸系統(tǒng)可觸發(fā)細胞因子功能失調,導致急性肺損傷并迅速發(fā)展為呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克、急性腎損傷和多器官功能衰竭。
診斷治療
診斷性檢查有助于臨床治療決策的制定。發(fā)病后3-4天,鼻咽拭子或分泌物標本中的流感病毒檢出率最高。鼻拭子檢測也有一定效果。而相比之下,抗原檢測(快速流感診斷檢測RIDTs和免疫熒光分析)的敏感度則較差。
住院患者可采用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測方法篩查流感病毒。對于上呼吸道標本檢測不出流感病毒的機械通氣患者,通過抽取其氣管內分泌物或支氣管肺泡灌洗夜進行RT-PCR檢測可幫助診斷。
一項隨機對照試驗表明,神經氨酸酶抑制劑(奧司他韋、扎納米韋)可有效治療早期(發(fā)病后48小時內)非復雜性流感,可使患者的發(fā)熱持續(xù)時間和病程縮短約1天左右。
醫(yī)生應鼓勵有流感癥狀或體征的高危人群及時接受病毒檢測,并盡早開始抗病毒治療。早期奧司他韋治療可降低幼兒患者中耳炎發(fā)病風險,減少需抗生素治療的輕癥流感并發(fā)癥的發(fā)生。
觀察性研究表明,盡早開始神經氨酸酶抑制劑治療可使住院患者得到最大獲益。但在發(fā)病2天后再開始口服奧司他韋治療也有一定效果。
經驗表明,疑似流感的住院患者可不必等到RT-PCR檢測結果發(fā)出,即應盡早給予口服或腸溶性奧司他韋進行抗病毒治療。對于門診患者中流感并發(fā)癥的高危人群,也應盡早開始抗病毒治療。
抗病毒治療標準療程為5天,對于呼吸衰竭和長時間存在下呼吸道病毒**的重癥患者,應適當延長治療時間。
研究表明,奧司他韋可有效抑制甲型H1N1pdm09病毒,且耐藥性較低,但仍需進一步監(jiān)測研究以驗證這一結論。而對于嚴重的免疫抑制患者,由于病毒持續(xù)**,在抗病毒治療期間或之后,可能產生較高的奧司他韋耐藥率。
另外,奧司他韋治療期間有時可能無法改善重癥流感患者的癥狀,甚至反而出現病情惡化。但臨床醫(yī)生須知這種惡化不是奧司他韋耐藥引起的,而往往是由急性肺損傷或其他并發(fā)癥(如敗血性休克、急性腎功能衰竭、機械通氣相關性肺炎等)的病程進展導致的。臨床試驗證明,對于有奧司他韋吸收障礙、耐藥或高度懷疑耐藥、胃癱或消化道出血等癥狀的重癥流感患者,可以考慮采用靜脈注射扎那米韋替代治療。
在流感季節(jié),在對社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者進行診斷時,應充分考慮到其流感病毒引起的原發(fā)性肺炎和繼發(fā)性細菌感染性肺炎的可能。最常見的流感相關性細菌感染包括甲氧西林敏感和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌感染。經驗性抗菌治療應覆蓋以上病原體,遵循CAP治療指南,并根據微生物學檢查結果適當使用抗生素。
對于重癥或疾病進展期的患者,應避免全身性糖皮質激素的應用,因為這可能會增患者病毒**時間延長、發(fā)生機會性感染和臨床結局不佳的風險。但因其他疾病而接受長期糖皮質激素治療的患者,可維持這一治療方案,并且糖皮質激素對于部分流感并發(fā)癥也有療效(如難治性休克或腎上腺功能不全)。
阿司匹林易導致雷氏綜合征,因而被禁用于18歲以下青少年。
傳播控制
H1N1 pdm09流感病毒通過飛沫傳播,疾病初期3-4天傳染性最強,之后隨著發(fā)熱癥狀的緩解而逐漸減弱。嬰兒、免疫功能低下人群和危重患者病毒**時間可能延長。感染者應盡量待在家里,少與外人接觸,咳嗽和打噴嚏時捂住嘴,勤洗手,這些都有助于減少疾病的傳播。
加強感染防止措施對于預防院內流感傳播至關重要。應對罹患流感的住院患者進行隔離,或在有必要的情況下將患者聚集起來統(tǒng)一管理。實行標準化防護措施,對患者和健康者進行嚴格限制,通過積極地檢測和疾病篩查加強對院內流感的預防。
我們需要研發(fā)更為有效的流感疫苗和更好的治療方案,但目前當務之急應是通過行之有效的干預措施來減少流感的傳播——盡早接種流感疫苗加強預防才是關鍵。
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