小兒炎性腸病患者遠(yuǎn)期患癌風(fēng)險(xiǎn)增加研究背景：

    炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，是一種目前病因尚不清楚，但有潛在嚴(yán)重的慢性疾病進(jìn)展過(guò)程。在兒童中炎癥性腸病的發(fā)病率和患病率持續(xù)增長(zhǎng)。小兒時(shí)期發(fā)病的炎癥性腸病通常以病變范圍廣泛、疾病進(jìn)展迅速為特征，常在早期即開(kāi)始頻繁使用免疫抑制治療（巰嘌呤類(lèi)藥物和甲氨蝶呤）和免疫抑制藥物、生物制劑。在這種背景下，死亡率和癌癥風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)很重要，因?yàn)樗鼈儗⑹共∪撕退麄兊募覍倭私忸A(yù)后，對(duì)治療做出明智的決定。以人群隊(duì)列研究進(jìn)行的薈萃分析結(jié)果顯示潰瘍性結(jié)腸炎標(biāo)準(zhǔn)化死亡率（SMRs）為1.1（95%可信區(qū)間0.9-1.2），克羅恩病的標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為1.4（95%可信區(qū)間1.3-1.5）。

    同時(shí)大量研究表明在成人中炎癥性腸病患者發(fā)生結(jié)腸癌和結(jié)腸外腫瘤，如皮膚癌、淋巴瘤的發(fā)病率明顯增加。然而，小兒期發(fā)病的炎癥性腸病的相關(guān)背景數(shù)據(jù)甚少。在近期丹麥人群中的一項(xiàng)研究表明炎癥性腸病發(fā)病年齡早有著更高的死亡率，可能是因?yàn)椴〕踢^(guò)程增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但是絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)并不高。本研究的目的在于利用一個(gè)大規(guī)模的法國(guó)北部炎癥性腸病人群中發(fā)病年齡早的兒童炎癥性腸病人群與一般人群相比較，比較這兩個(gè)人群中死亡率和癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)也報(bào)告兒童炎癥性腸病人群中死亡病例和發(fā)生癌癥病例的臨床特點(diǎn)和發(fā)病史。

    小兒炎性腸病患者遠(yuǎn)期患癌風(fēng)險(xiǎn)增加研究要點(diǎn)：

    小兒炎癥性腸病發(fā)病率持續(xù)上升，但這一特殊人群中死亡率和癌癥發(fā)病率缺乏相關(guān)特征性研究。法國(guó)里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau對(duì)比了大樣本小兒炎癥性腸病人群與普通人群中死亡率和癌癥發(fā)生率的差異。在這個(gè)大規(guī)模小兒炎癥性腸病隊(duì)列入群中，死亡率與一般人群并無(wú)顯著差異，但腫瘤發(fā)病率顯著增加了至少3倍。

    雖然法國(guó)北部小兒炎癥性腸病的發(fā)病率持續(xù)上升，但該人群中死亡的風(fēng)險(xiǎn)率和癌癥發(fā)病率缺乏特征性研究。

    法國(guó)里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau研究了在1988年至2004年在炎癥性腸病自然史及 流行病學(xué)組織注冊(cè)的被診斷為克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的所有年齡小于17歲的患者。該人群的死亡和癌癥發(fā)生率與法國(guó)統(tǒng)計(jì)研究所和里爾癌癥登記處所獲得的該地區(qū)一般人群的死亡率和癌癥發(fā)病率相比較。數(shù)據(jù)描述采用標(biāo)準(zhǔn)化死亡率和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率的比率進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用確切概率法。

    研究共納入698例炎癥性腸病患者（538例克羅恩病患者賀160例潰瘍性腸病患者）。360例（52%）為男性患者，診斷為炎癥性腸病時(shí)的平均年齡為14歲（12-16），平均隨訪時(shí)間為11.5年（7-15）。在隨訪期間，死亡率為0.84%（6/698），而且這一數(shù)據(jù)與參考人群并無(wú)差異（標(biāo)準(zhǔn)化死亡率=1.4（0.5-3.0），P=0.27）。

    在中位隨訪時(shí)間15年（10-17）的時(shí)間里，1.3%的患者（9/698）罹患腫瘤，結(jié)腸癌2例，膽管癌1例，子宮頸癌1例，**癌1例，基底細(xì)胞癌2例，血液系統(tǒng)（急性白血?。?例，小腸類(lèi)癌1例。排除性別和年齡的影響，腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為3.0（1.3-5.9），P<0.02）。9例罹患癌癥的患者中有4例接受了免疫抑制劑治療或者抗腫瘤壞死因子α藥物治療（包括3例聯(lián)合治療的患者）。

    在這個(gè)大規(guī)模小兒炎癥性腸病隊(duì)列入群中，死亡率與一般人群并無(wú)顯著差異，但腫瘤發(fā)病率顯著增加了至少3倍。