近日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布警告指出，羥乙基淀粉（HES）溶液不應再用于危重疾病成年患者的治療，包括膿毒癥患者和重癥監(jiān)護病房（ICU） 入住患者。這是FDA在對有關HES溶液可能增加上述患者死亡和腎臟損害風險的數(shù)據(jù)進行分析后發(fā)出的警告。
 

    FDA還建議，由于增加過多失血風險，應避免將羥乙基淀粉作為血容量擴充劑用于心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術患者。

    FDA聲明指出："基于所有證據(jù)，F(xiàn)DA認為危重疾病成人患者（包括膿毒癥患者和入住ICU患者）死亡率和需要腎臟替代治療（RRT）的腎臟損傷增加，以 及心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術患者過多失血，與羥乙基淀粉產(chǎn)品有關。"FDA還建議，醫(yī)療專業(yè)人員應避免將該類產(chǎn)品用于原有腎功能不全患者，避免繼續(xù)用于初次 出現(xiàn)腎臟損害跡象的患者，并應對所有患者進行至少90天的腎功能監(jiān)測。此外，羥乙基淀粉產(chǎn)品也不應繼續(xù)用于初次出現(xiàn)凝血障礙跡象的患者。

    FDA分析了涉及數(shù)千例危重疾病患者的隨機對照試驗、meta分析和觀察性研究數(shù)據(jù)，以及納入近千例心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術患者的18項隨機對照試驗的meta分析數(shù)據(jù)。2012年9月，F(xiàn)DA曾就羥乙基淀粉產(chǎn)品風險與獲益議題召開過一次專題會議。

    有關危重疾病患者的數(shù)據(jù)包括了2012年發(fā)表的3項雙盲、多中心、隨機對照試驗。這些試驗比較了羥乙基淀粉與鹽水溶液或醋酸林格液的應用情況，涉及重癥膿毒癥患者（2項研究）、ICU膿毒癥患者、擇期手術患者以及APACHE II評分≥25的患者。在這些研究中，患者接受了90天的監(jiān)測。結(jié)果顯示，羥乙基淀粉與死亡率和（或）需要RRT的腎臟損害增加相關。針對類似人群的meta分析和觀察性研究結(jié)果進一步支持了上述結(jié)論。

    但對手術期間接受羥乙基淀粉治療且隨訪時間少于1周的成人和兒童手術患者的59項隨機對照研究的綜述分析顯示，沒有證據(jù)表明腎臟損害與這類產(chǎn)品相關。聲明認為，這可能與暴露量較少、隨訪時間較短、患者相對健康或其他未知因素有關。

    2012年發(fā)表的一項針對心肺轉(zhuǎn)流開放性心臟手術患者研究的meta分析表明，"無論分子量或取代度大小，羥乙基淀粉產(chǎn)品的應用均與出血增加相關"（J. Thoracic Cardiovasc. Surg. 2012:144;223-30）。
 

    FDA已批準了4種HES產(chǎn)品，用于在需要增加血容量時治療和預防血容量過低。它們分別為：B. Braun Medical公司生產(chǎn)HESPAN（6% 羥乙基淀粉450/0.7氯化鈉注射液），梯瓦制藥美國公司生產(chǎn)的Hespan仿制藥Hetastarch（6%羥乙基淀粉450/0.7氯化鈉注射液） 和費森尤斯卡比美國公司生產(chǎn)的Hextend（6% HES 450/0.7生理溶液）。

    羥乙基淀粉產(chǎn)品標簽中已添加有關ICU和膿毒癥患者風險的黑框警告，"警告和注意事項"中也添加了有關開放性心臟手術患者過量出血風險的信息。