《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-神經(jīng)病學(xué)》（JAMA Neurology）7月29日發(fā)表的一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究表明，葡萄糖不耐受和胰島素抵抗可能不參與阿爾茨海默病（AD）的發(fā)病機(jī)制。

    Thambisetty博士等人的分析對(duì)象為研究入組時(shí)認(rèn)知和神經(jīng)功能正常且死亡時(shí)年齡≥69歲（平均死亡年齡88歲）的197例受試者。在平均隨訪22 年間，受試者接受了至少2次OGTT,53例受試者還接受了C-PiB腦成像檢查。所有受試者均接受腦尸檢，包括β-淀粉樣蛋白斑塊定量。該研究中有 95%的受試者為白人。

    在這項(xiàng)研究中，美國(guó)**衰老研究所的Madhav Thambisetty博士及其同事采用巴爾的摩老化縱向研究（BLSA）的數(shù)據(jù)，對(duì)糖尿病和葡萄糖不耐受可能是AD危險(xiǎn)因素的觀點(diǎn)進(jìn)行了探討。在BLSA研究中，研究者對(duì)老年男性和女性受試者定期進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），并定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查和神經(jīng)心理試驗(yàn)。BLSA包含一項(xiàng)針對(duì)同意死后行腦檢查的受試者的尸檢分支研究和一項(xiàng)采用碳11標(biāo)記匹茲堡化合物B（C-PiB）定期評(píng)估體內(nèi)纖維狀β淀粉樣蛋白水平的神經(jīng)成像分支研究。

    在第一項(xiàng)數(shù)據(jù)分析中，研究者根據(jù)平均一生空腹或120分鐘葡萄糖、胰島素或胰島素抵抗值將197例受試者分成三分位數(shù)。研究者發(fā)現(xiàn)，這些組在任何AD病理指標(biāo)方面均無顯著差異。

    對(duì)個(gè)體而非分組的葡萄糖和胰島素指標(biāo)進(jìn)行的第2項(xiàng)分析也顯示，在校正死亡年齡和性別的效應(yīng)后，任何AD病理指標(biāo)與任何葡萄糖或胰島素穩(wěn)態(tài)指標(biāo)之間均無顯著關(guān)聯(lián)。

    第3項(xiàng)分析探討了每名受試者一生的葡萄糖和胰島素值變化率，結(jié)果也顯示AD病理評(píng)分低、中或高的受試者之間無顯著差異。

    此外，β-淀粉樣蛋白沉積水平最高的受試者和最低的受試者在葡萄糖代謝或胰島素抵抗方面也無顯著差異。當(dāng)分析僅限于后扣帶回/楔前葉和內(nèi)側(cè)顳葉（這兩個(gè)部位是AD早期β-淀粉樣蛋白沉積的部位）的β-淀粉樣蛋白沉積時(shí)，發(fā)現(xiàn)代謝指標(biāo)也無差異。

    根具有（101例）無（96例）癡呆對(duì)受試者進(jìn)行分類，空腹葡萄糖（100/98 mg/dl）、空腹胰島素（9.6/9.0 mIU/ml）、空腹穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA, 2.4/2.2）、120分鐘葡萄糖（156/149 mg/dl）、120分鐘胰島素（63/57 mIU/ml）和120分鐘HOMA （25/22）在平均非癡呆/癡呆值方面無顯著差異。

    在進(jìn)行定期C-PiB腦掃描的亞組患者中，未發(fā)現(xiàn)平均一生空腹或120分鐘葡萄糖、胰島素或胰島素抵抗值最高的受試者與最低的受試者之間的β-淀粉樣蛋白沉積存在顯著差異。

   對(duì)于相對(duì)年輕時(shí)（平均年齡53歲）的代謝指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)AD病理與葡萄糖、胰島素和胰島素抵抗之間無顯著關(guān)聯(lián)。

    最后，研究者重點(diǎn)分析了30例死亡之前一直服用糖尿病藥物且接受尸檢的受試者，結(jié)果在任何AD病理指標(biāo)方面均未觀察到顯著差異，不論受試者死亡時(shí)是否正在服用藥物。

    研究者表示，腦胰島素抵抗可能與外周胰島素抵抗指標(biāo)無關(guān)聯(lián)，未來有必要進(jìn)一步探討該問題。此外，AD是一種復(fù)雜的疾病，涉及的因素不止β-淀粉樣蛋白沉積，因此開展長(zhǎng)期治療試驗(yàn)對(duì)闡明該問題也具有重要意義。