兩個為期一年的隨機臨床試驗證實，紅霉素、阿奇霉素兩個大環(huán)內酯類抗生素可減輕非囊性纖維化支擴肺感染的急性加劇，但代價是對這兩藥抗藥性增加。

澳大利亞南布里斯班梅特成人醫(yī)院的David Serisier 及其同事說，在BLESS臨床試驗中，每日低劑量紅霉素維持治療的病人，其肺感染急性加劇率明顯低于使用安慰劑的病人（1.29 vs 1.97人/年，發(fā)病率比0.57,95%置信區(qū)間0.42 - 0.77）。（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：1260-7）與此類似，荷蘭阿爾克馬爾醫(yī)學中心Josje Altenburg博士及其同事稱，在BAT臨床試驗中，使用阿奇霉素病人肺感染急性加劇的中數值明顯減低（0 vs 2, P<0.001）。（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：1251-9）按照發(fā)表于3月27日美國醫(yī)學會雜志（JAMA）的這兩個臨床試驗的結果，和安慰劑組相比，兩藥均改善肺功能，且阿奇霉素明顯提高生活質量。

但由于在這兩個臨床試驗中均證實對大環(huán)內酯類的抗藥性增高（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：12 95-6），兩組作者均敦促在這病人群體謹慎使用大環(huán)內酯類治療。在同期發(fā)表的北愛爾蘭貝爾法斯特女王大學Stuart Elborn博士和Michael Tunney博士撰寫的編輯部評論中也重復了這一觀點。但評論撰寫者也說，考慮到這兩藥臨床有效和這兩臨床試驗的選擇標準，"在上年急性加劇發(fā)作2次或2次以上的支氣管擴張病人該考慮大環(huán)內酯類治療".Elborn和Tunney還寫道："病人長期使用大環(huán)內酯類對抗生素耐藥的影響雖然還不清晰，但應勸阻臨床醫(yī)生對那些臨床特征與研究中有效情況不同的病人開具大環(huán)內酯類處方。"

事實上，包括長期口服抗生素、吸入妥布霉素、吸入皮質類固醇激素、粘液溶解劑在內的幾種方法，對于非囊性纖維化支氣管擴張病人一直均未被證實有效。先前一項隨機臨床試驗EMBRACE證實阿奇霉素對于減輕非囊性纖維化支氣管擴張肺感染的急性加劇有效，但治療僅持續(xù)6個月，且無對大環(huán)內酯類的抗藥性的系統評估，留下了進一步研究的空間。

BLESS臨床試驗包括117例年齡20-85歲（紅霉素組平均61歲、安慰劑組64歲）的不吸煙病人，需系統抗生素治療的感染急性加劇在上年至少發(fā)生過2次。病人隨機分配到琥乙紅霉素400mg每日兩次組或安慰劑組。主要結局是所定義的肺感染急性加劇發(fā)生率，肺感染急性加劇定義為需抗生素給藥的痰量或膿痰的持續(xù)增加，且伴有以下癥狀中至少兩個癥狀有新的惡化：痰量、膿痰、咳嗽、呼吸困難、胸痛、咯血。紅霉素明顯減低惡化率，全體病人或預先指定的罹患綠膿桿菌氣道感染亞組病人均如此。Serisier及其同事寫道："需進行進一步研究以評估這一可能性：頻繁惡化綠膿桿菌感染病人或許代表這一治療方法受局限的一個適當亞組"積極治療亦可減少痰量和減緩肺功能的減退，但對生活質量或6分鐘步行試驗結果無明顯影響。研究人員稱，病人對該治療的耐受良好。無死亡病例，僅1例嚴重不良事件（發(fā)生于安慰劑組）。無一例病人發(fā)生新的心律失常。但口咽鏈球菌對大環(huán)內酯類抗藥的比例增高。中位數改變在積極治療組為27.7%,在安慰劑組為0.04%（P<0.001）。作者寫道："盡管應用紅霉素可見臨床獲益，共生的口咽鏈球菌對紅霉素抗性的增高抑制了其廣泛鋪開使用的熱情。"他們也承認，該研究是在單個中心進行的，病人代表的是罹患該疾病的澳大利亞人城市居民病人。因此，他們寫道："鑒于潛在的生態(tài)風險，我們的研究設計與結果使得我們強烈反對將這些結果外推泛化到更廣泛的病人".

BAT臨床試驗在荷蘭的14個中心進行，83例成人病例隨機分至阿奇霉素250 mg每日1次組或安慰劑組，平均年齡阿奇霉素組60歲、安慰劑組65歲。所有病人在進入研究前一年至少有3次下呼吸道感染。主要結局是感染加劇的次數，積極治療減低這一次數。在研究期間至少發(fā)生1次感染加劇的病人的百分率在阿奇霉素組明顯減低（46.5% vs 80%,風險比0.29,95%置信限0.16-0.51）。像紅霉素一樣，和安慰劑組相比，阿奇霉素也改善肺功能，同時它也提高生活質量和癥狀評分。胃腸道不良事件包括腹痛和腹瀉，在阿奇霉素組較常見（40% vs 5%）， 雖然阿奇霉素組和安慰劑組由于疑似不良影響而中斷治療的發(fā)生率無差異，積極治療組2.3%,安慰劑組2.5%.對大環(huán)內酯類抗藥在阿奇霉素組發(fā)生率為88%,在安慰劑組為26%（P<0.001）。Altenburg及其同事寫道："雖然對抗生素抗藥性的影響需要考慮，但會帶來更好的生活質量，也可能會對生存期產生影響".