復旦大學附屬中山醫(yī)院神經內科副主任鐘春玖教授帶領科研組成員,在老年性癡呆發(fā)病機制、致病因素和治療等相關研究中,首次發(fā)現(xiàn)一種維生素B1衍生物苯磷硫胺對治療老年性癡呆有作用。該研究論文已發(fā)表在國際權威學術期刊《Brain》上,并獲得國家發(fā)明專利授權。
老年性癡呆是一種與年齡相關、以學習和記憶等認知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經退行性疾病。據(jù)估計,我國目前有超過600萬名老年性癡呆患者,給家庭及社會帶來沉重的精神和經濟負擔。
硫胺素是人體必需的維生素,苯磷硫胺是生物利用度更好的一種人工合成的硫胺素衍生物。研究發(fā)現(xiàn),老年性癡呆患者腦內葡萄糖代謝顯著降低,可改善記憶力的硫胺素作為糖代謝通路中3個限速酶的輔酶在其中起重要作用,且硫胺素缺乏引起的相關病理改變與老年性癡呆的病理生理過程極為相似。但是,補充大劑量硫胺素并不能治療老年性癡呆。
據(jù)此,鐘春玖課題組在相關研究中,把硫胺素的衍生物——呋喃硫胺和苯磷硫胺灌入國際通用的老年性癡呆模型小鼠胃中,治療8周。結果發(fā)現(xiàn),苯磷硫胺對改善老年性癡呆模型小鼠空間記憶障礙有良好作用,可減少腦內老年斑和神經纖維纏結數(shù)量,而呋喃硫胺未見治療作用。
研究人員通過檢測發(fā)現(xiàn),硫胺素本身對治療老年性癡呆沒有作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),苯磷硫胺對腦內糖代謝信號通路(GSK-3)有調控作用,即通過上調GSK-3磷酸化水平、降低GSK-3活性而發(fā)揮作用。
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