口服避孕藥與卵巢癌關系

　　研究要點：

　　本研究針對因BRCA1/2突變或有較強家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風險增加的女性，評價了口服避孕藥對兩種腫瘤的相關風險；針對BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明，口服避孕藥與卵巢癌間存在負向關聯(lián)，但與乳腺癌間并無統(tǒng)計學意義的顯著關聯(lián)；BRCA1及BRCA2突變也有類似結果。

　　在2013年10月21日在線出版的《臨床腫瘤學雜志》(Journal of Clinical Oncology)上，發(fā)表了美國杜克大學醫(yī)學院Patricia G. Moorman博士等人的一項研究結果，該研究針對因BRCA1/2突變或有較強家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風險增加的女性，評價了口服避孕藥(OC)對兩種腫瘤的相關風險。該分析研究表明，對于BRCA1或BRCA2突變攜帶者，OC用藥與卵巢癌和乳腺癌間的關聯(lián)與既往報告的一般人群類似。

　　作者對PubMed、Embase、Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫及ClinicalTrials.gov進行了搜索，這些出版于2000年至2012年間的相關研究，針對BRCA1/2突變攜帶者或有乳腺癌或卵巢癌家族史的女性，評價了OC用藥與兩種腫瘤間的關系。

　　該文作者在6,476份獨立引文中，共甄別出6項旨在考查BRCA1/2突變攜帶者卵巢癌風險的研究，8項旨在考查BRCA1/2突變攜帶者乳腺癌風險的研究。針對BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明，OC用藥與卵巢癌間存在負向關聯(lián)，但與乳腺癌間并無統(tǒng)計學意義的顯著關聯(lián)。對BRCA1及BRCA2突變進行分別考查后也得到類似結論。由于數(shù)具有限，作者未進行考查用藥時長或用藥時間的薈萃分析。對于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，共甄別到4項考查卵巢癌風險的研究，3項考查乳腺癌風險的研究，但由于研究間存在差異，無法對相關數(shù)據(jù)進行聯(lián)合薈萃分析，因此不能得出總體趨勢結論。

　　研究背景：

　　盡管卵巢癌僅為2012年美國女性第九大常見確診腫瘤(~22,000例)，但卻為第五大致死癌癥類型(~15,000死亡病例)。卵巢癌的較高死亡率由腫瘤分期情況所致，多數(shù)病例在確診時即為III期或IV期病情。盡管早期篩查策略概念誘人，但目前為止尚沒有篩查策略得到有效認證。

　　一般人群終生的卵巢癌風險為1.4%。而對于攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性，BRCA1突變攜帶者在70歲時的卵巢癌患病風險估計達39%，BRCA2突變攜帶者則為11%。盡管BRCA1及BRCA2突變攜帶者占總人口的比例較低(分別為0.12%及0.2%)，但由于突變攜帶者卵巢癌風險較高，因此有必要對可能影響發(fā)病的因素進行強化認識。

　　對于已知存在基因突變或家族史的女性進行初級預防頗具吸引力。對BRCA1/2突變攜帶者進行雙側輸卵管-卵巢切除可分別降低80%及50%的卵巢癌與乳腺癌風險。盡管健康-經濟決策模型表明，BRCA攜帶者接受該手術治療可達到有效及經濟有效的目的，但該手術可導致過早絕經，并伴有包括心血管疾病風險增加在內的潛在危害。因此，部分高風險女性傾向于選擇侵犯性較低、可保留卵巢與生育功能的手段進行預防。

　　一個可能降低遺傳風險較高女性卵巢癌發(fā)病風險的手段是通過口服避孕藥(OC)進行化學藥物預防。對于一般人群，OC用藥與約30%的卵巢癌發(fā)病率降低有關，隨著用藥期增加，相關風險降低更多。假如OC用藥也可降低高風險女性的卵巢癌發(fā)病率，那么此類藥物將可作為未完成生育或希望避免手術女性的一個可行預防策略。盡管如此，也必須對OC的急性作用(如血栓)及長期風險(如乳腺癌)進行考量。

　　在一般人群中，乳腺癌風險增加與OC用藥史之間存在輕度關聯(lián)(風險比[OR]≈1.08)，目前用藥或近期用藥者的風險較高。OC用藥與卵巢癌間的負向關聯(lián)遠高于其與乳腺癌間的正向關聯(lián)；然而，乳腺癌發(fā)病率較高，且乳腺癌BRCA1/2突變外顯度高于卵巢癌。因此，必須就OC的化學藥物預防效果與可能的乳腺癌風險增加進行權衡。

　　在美國醫(yī)療保健研究與質量局(AHRQ)與美國疾病預防控制中心(CDC)發(fā)起的系統(tǒng)性考察中，本文作者曾對OC用藥與降低卵巢癌發(fā)病率的潛在獲益與風險進行了評價。本文則針對攜帶BRCA1或BRCA2突變以及有兩種腫瘤家族史的特定女性群體，報告了OC用藥與卵巢癌和乳腺癌風險間的關聯(lián)。