菲尼克斯--美國結直腸外科醫(yī)師協(xié)會（ASCRS）2013年會上發(fā)布的一項回顧性隊列研究顯示，對于結直腸癌（CRC）孤立性同時肝轉移患者，標準治療方案--直接切除原發(fā)腫瘤--與轉移灶生長有關。

    紐約皇家馬斯登醫(yī)院的Alistair Slesser醫(yī)生及其同事對114例孤立性同步肝轉移（即診斷癌癥后1年內發(fā)現(xiàn)肝轉移而無其他部位轉移）的結直腸癌患者進行了研究。結果顯示，與初始接受化療的患者相比，初始接受結直腸原發(fā)腫瘤切除的患者在3個月時發(fā)生肝轉移進展的幾率增加8倍。盡管兩組患者的肝轉移均在治療后3~6個月期間好轉，但切除原發(fā)腫瘤組患者的好轉速度較慢。

    "我們的結果提示，直接切除原發(fā)腫瘤實際上是一個不良預后因素，似乎會抵消輔助治療對肝轉移的療效。因此對于孤立性轉移的患者，我們傾向于首先給予新輔助化療而不是直接切除原發(fā)腫瘤，或者考慮采用另一種手術方案，例如同時切除原發(fā)病灶和轉移灶。"

    Slesser醫(yī)生在介紹研究背景時表示："孤立性轉移患者的手術治療的主流方案是順序切除，即直接切除原發(fā)腫瘤，序貫輔助化療，再在可能的情況下實施肝切除術。而對于廣泛轉移患者，一般傾向于先給予新輔助化療，再實施手術干預。"

    他與同事對2005~2010年間在皇家馬斯登醫(yī)院接受治療的孤立性同步結直腸癌肝轉移患者進行了研究，這些患者均在基線時、3個月和6個月時接受影像學檢查。受試者的平均年齡為64歲，男女比例為2:1.51%的患者接受了原發(fā)腫瘤切除，其余患者則接受了新輔助化療。原發(fā)腫瘤切除組有93%的患者術后接受了輔助化療。

    單變量分析顯示，與3個月時肝轉移進展（定義為累計直徑增加≥20%）關聯(lián)最強的因素是原發(fā)腫瘤切除。在多變量分析中，與新輔助化療組患者相比，原發(fā)腫瘤切除組患者發(fā)生肝轉移進展的風險急劇增加[比值比（OR），9.0;P=0.001].

    此外，在基線至6個月期間的轉移負擔方面，原發(fā)腫瘤切除組呈增加趨勢（從40 mm增至51 mm,P=0.19），而新輔助化療組則顯著下降（從96 mm降至52 mm,P=0.001）。

    與基線至3個月期間相比，3~6個月期間原發(fā)腫瘤切除組患者的肝轉移灶開始縮小，生長速度由4.0 mm/月降至-3.0 mm/月（P<0.001），反映出輔助化療的效果。新輔助化療組患者的肝轉移灶則持續(xù)縮小，只是生長速度的下降變慢，由–5.6 mm/月變?yōu)?ndash;4.0 mm/月（P=0.003）。

    Slesser醫(yī)生表示，切除原發(fā)腫瘤導致肝轉移灶更快生長的機制尚不清楚。"這可能與生物學因素有關，也可能是由于直接切除原發(fā)腫瘤的患者會推遲化療。"

    俄克拉荷馬大學的Gary Dunn博士在會場上詢問，直接切除原發(fā)腫瘤與輔助化療的間隔時間是多少。Slesser醫(yī)生答復稱："通常而言，患者會在術后至少等待6周再接受化療。接受原發(fā)腫瘤切除的患者多數在術后掃描--常常在術后3個月時--之后才開始接受輔助化療。"

    Dunn博士還詢問了兩組在化療方面的可比性。Slesser醫(yī)生介紹："皇家馬斯登醫(yī)院采用的化療方案相當一致。通常所有患者都會接受卡培他濱（希羅達）和奧沙利鉑，并加用1種單克隆抗體，例如貝伐珠單抗（阿瓦斯?。?。"

    坦帕Moffitt癌癥中心的David Shibata醫(yī)生評論稱："接受原發(fā)腫瘤切除者的肝轉移灶似乎生長更快，這一點并不完全令人意外，但有一個關鍵問題是，在這些患者中有多少人的肝轉移灶變得無法切除。"

    Slesser醫(yī)生答復稱："大約60%的患者最終接受了肝切除術，而且這是在并不算長的時間段內發(fā)生的。我們也掌握了進一步結果，將在今后發(fā)表生存率方面的數據。不過這項研究的真實目的是評價疾病的初始放射學進展，原因是我們猜測原發(fā)腫瘤切除可能與轉移灶突然增大有關。"

    會議主持人之一、加拿大麥克吉爾大學的Marylise Boutros博士在接受采訪時表示："初始接受化療的額患者肝臟結局更佳，這一點對臨床醫(yī)生來說很有意義。對于發(fā)生了轉移的患者而言，直接給予化療是應對其全身性疾病的優(yōu)先選擇，有助于最大程度降低患者的疾病負擔。不過這顯然是一項規(guī)模不大的研究，我期待在更大的樣本中開展前瞻性研究，已獲得更有說服力的數據。"