中科院上海生科院健康科學研究所胡國宏研究組與山東大學齊魯醫(yī)院楊其峰研究組在一項合作完成的研究中，發(fā)現(xiàn)通過抑制SMAD3連接區(qū)域的磷酸化，降低TGFβ誘導的PTHLH表達水平，可阻礙乳腺癌的骨轉移進程。相關研究成果近日在線發(fā)表于《臨床研究雜志》。

    據(jù)了解，約70%的晚期乳腺癌病人會發(fā)生骨轉移。乳腺癌發(fā)生骨轉移可能會給病人帶來疼痛、骨折和高鈣血等癥狀，極大地降低了病人生活質量。因此開發(fā)出有效阻止乳腺癌骨轉移的藥物迫在眉睫。

    在胡國宏研究員的指導下，博士生王宇峰等與齊魯醫(yī)院合作，利用具有不同骨轉移能力的乳腺癌細胞亞系作為模型，結合小動物***成像的檢測，發(fā)現(xiàn)DLC1可在乳腺癌骨轉移過程中起關鍵性的負調控作用。他們的研究證明，DLC1功能的行使依賴于它失活RHO-ROCK通路，繼而抑制TGFβ誘導的SMAD3 linker region磷酸化。DLC1對后者的抑制降低了TGFβ誘導的PTHLH的轉錄和分泌，從而減少了骨轉移微環(huán)境中的成熟破骨細胞，最終阻礙了乳腺癌的破骨性轉移。

    專家認為，該項研究首次證明DLC1-RHO信號通路在調控乳腺癌骨轉移微環(huán)境中具有重要作用，為臨床上治療乳腺癌骨轉移提供了新思路。