來自蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)和癌癥研究所(IRIC)的Kathy Borden及合作者們，發(fā)現(xiàn)了一種促使對一些急性髓性白血病（AML）抗癌藥物形成耐藥，由此最終導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制。耐藥形成是臨床腫瘤學(xué)中存在的一個主要問題，也是許多患者癌癥復(fù)發(fā)的原因。

    這一發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的新發(fā)現(xiàn)，是在對抗這種最致命的白血病形式上取得的一項(xiàng)重大突破，它直接地指出了一些戰(zhàn)勝耐藥的策略。并且，該研究小組確定這種耐藥有可能也與其他的癌癥有關(guān)，以這些研究發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)構(gòu)建的新治療方案有可能在癌癥治療中具有廣泛的應(yīng)用。

    在以往的研究中，Borden教授研究組證實(shí)使用利巴韋林（ribavirin）可給某些癌癥患者帶來真正的利益。利巴韋林最初開發(fā)出來是作為一種抗病毒藥物。得到來自美國白血病和淋巴瘤協(xié)會的支持，在蒙特利爾猶太總醫(yī)院Sarit Assouline博士和Wilson Miller博士的監(jiān)督下，研究人員展開了首個利用利巴韋林來治療不良預(yù)后AML患者的臨床實(shí)驗(yàn)。

    Assouline和Miller博士回憶道：“首個臨床研究在大多數(shù)患者中生成了非常有希望的研究結(jié)果，不僅緩解了病情，且沒有顯著的治療相關(guān)毒性。但就像使用單一藥物時常見的情況一樣，所有患者最終復(fù)發(fā)。”

    在這篇文章中，研究人員描述了在大多數(shù)患者中利巴韋林及標(biāo)準(zhǔn)化療藥物阿糖胞苷(Ara-C)最終變得無法有效殺死癌細(xì)胞的原因。論文的第一作者、Kathy Borden實(shí)驗(yàn)室博士后Hiba Zahreddine說：“通過研究來自AML患者和頭頸部瘤的耐藥癌細(xì)胞，我們發(fā)現(xiàn)一種叫做GLI1的基因在這些細(xì)胞中顯著過度激活。”“在Pharmascience公司同事們的幫助下，我們隨后證明了這導(dǎo)致了這些藥物發(fā)生一種特異的化學(xué)改變，阻止了它們對癌細(xì)胞的毒性作用，”Borden教授說。

    幸運(yùn)的是，現(xiàn)在取得了一些抑制GLI1活性的藥物，科學(xué)家們證實(shí)這些藥物可將癌細(xì)胞切換至利巴韋林敏感狀態(tài)。與利巴韋林（或更多的標(biāo)準(zhǔn)化療）用于聯(lián)合療法中，這些藥物將阻止患者形成耐藥。該研究小組現(xiàn)在獲得了加拿大衛(wèi)計委的批準(zhǔn)，展開一項(xiàng)新臨床實(shí)驗(yàn)在AML患者中測試這一新的藥物組合。

    作為與蒙特利爾大學(xué)研究合作的組成部分，Pharmascience公司將繼續(xù)生產(chǎn)并提供這一臨床試驗(yàn)所需的利巴韋林。“如果這種新方法獲得成功，它有可能取得非常廣泛的應(yīng)用，因?yàn)槔晚f林的作用模式表明它能夠有效對抗高達(dá)30%的癌癥，包括某些類型的乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胃癌和頭頸癌，”Pharmascience公司聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長Morris Goodman說。