現(xiàn)在，癌癥的免疫療法越來(lái)越受到人們的重視。去年，Science雜志將癌癥免疫療法被評(píng)為了“年度突破”之一。不過(guò)開(kāi)發(fā)這類抗癌藥物并不容易，因?yàn)槟[瘤的突變模式存在很高的異質(zhì)性，人體的免疫系統(tǒng)也各不相同。

    在一項(xiàng)新研究中，研究人員分析了大量的腫瘤樣本，并在此基礎(chǔ)上鑒定了可以激活患者免疫系統(tǒng)的腫瘤突變，為開(kāi)發(fā)個(gè)性化的癌癥免疫療法奠定了基礎(chǔ)。文章于四月二十九日發(fā)表在Genome Research雜志上。

    DNA突變?cè)谀[瘤細(xì)胞中不斷累積，對(duì)于免疫系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，這些細(xì)胞越來(lái)越像是外來(lái)的入侵者。此時(shí)，機(jī)體就會(huì)啟動(dòng)由T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。人們知道，這種免疫應(yīng)答越強(qiáng)患者的生存情況就越好。

    為此，許多研究者都致力于利用患者的免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。然而，迄今為止人們還難以確定那些激活T細(xì)胞的腫瘤突變（免疫原性突變），因?yàn)槟[瘤突變是偶發(fā)性的，而患者的免疫類型（尤其是HLA）也有很大的個(gè)體差異。（推薦閱讀：癌癥免疫療法的前世今生）

    在這項(xiàng)研究中，作者們采用了TCGA（Cancer Genome Atlas）中的五百多個(gè)腫瘤樣本，收集了相應(yīng)的RNA-seq數(shù)據(jù)。他們?cè)谕蛔兡Ｊ胶兔庖哳愋偷幕A(chǔ)上，對(duì)“免疫原性”腫瘤突變進(jìn)行了預(yù)測(cè)。研究顯示，攜帶一個(gè)以上免疫原性突變的患者，T細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)水平更高，也就是說(shuō)抗腫瘤的T細(xì)胞應(yīng)答更強(qiáng)。而且，這些患者的生存率也比其他患者高，說(shuō)明這種免疫應(yīng)答是保護(hù)性的。

    這項(xiàng)研究向人們展示了“個(gè)性化的腫瘤-免疫相互作用”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Robert Holt說(shuō)。“癌癥免疫療法的成功，很大程度上取決于藥物的個(gè)性化，即藥物是否能夠匹配不同患者的免疫類型和突變模式。”隨著測(cè)序成本的降低，“可以在較短時(shí)間內(nèi)分析這些突變模式，設(shè)計(jì)相應(yīng)的癌癥疫苗，”Holt說(shuō)。

    研究人員指出，攜帶大量突變的腫瘤更容易在癌癥免疫療法中獲益，因?yàn)檫@些腫瘤更有可能擁有“免疫原性”突變。

    Holt補(bǔ)充道，“我們的研究開(kāi)辟了癌癥免疫治療的新途徑：制造個(gè)性化的癌癥疫苗，利用免疫原性突變?cè)鰪?qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。”該研究團(tuán)隊(duì)正在嘗試將這一策略與傳統(tǒng)的癌癥治療結(jié)合起來(lái)。