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孟安明院士Nature子刊揭示細(xì)胞信號(hào)新機(jī)制

2014-04-30 13:37 閱讀:789 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 來(lái)自清華大學(xué)、中科院動(dòng)物研究所的研究人員在新研究中證實(shí),組織者特異性的Bmp2b(organizer-specific Bmp2b,osBmp2b)是胚胎發(fā)育過(guò)程中形成正確Bmp活性梯度的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月29日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    來(lái)自清華大學(xué)、中科院動(dòng)物研究所的研究人員在新研究中證實(shí),組織者特異性的Bmp2b(organizer-specific Bmp2b,osBmp2b)是胚胎發(fā)育過(guò)程中形成正確Bmp活性梯度的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月29日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    任職于清華大學(xué)和中科院動(dòng)物研究所的孟安明(Anming Meng)教授以及中科院動(dòng)物研究所的淘毅(Yi Tao)研究員是這篇論文的共同通訊作者。孟安明教授主要從事脊椎動(dòng)物胚胎的分子發(fā)育生物學(xué)研究。曾在Science、Cell、Developmental cell等國(guó)際著名刊物上發(fā)表大量重要研究成果.2007年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士,2008年被評(píng)為發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士。

    多細(xì)胞生物個(gè)體是由單一受精卵發(fā)育成熟而來(lái),這個(gè)復(fù)雜的過(guò)程受到一系列精細(xì)而完善的調(diào)控。少數(shù)蛋白分子(又稱形態(tài)發(fā)生素)在胚胎發(fā)育和成體細(xì)胞分化的不同階段發(fā)揮著重要的作用,它們所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑廣泛地參與調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)決定,組織圖式發(fā)生和器官形成。揭示發(fā)育過(guò)程中形態(tài)發(fā)生素的梯度形成及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控機(jī)制,不僅可為組織工程和器官修復(fù)提供理論基礎(chǔ),同時(shí)對(duì)于出生缺陷、癌癥等重大疾病的預(yù)防、診斷和治療具有重要的意義。

    骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)是一種多功能蛋白,是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ超家族成員。其作為一類形態(tài)發(fā)生素,對(duì)背腹部組織的形成、表皮外胚層的發(fā)生發(fā)揮關(guān)鍵作用,其信號(hào)通路異常會(huì)引起胚胎夭折或出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育缺陷。BMPs主要通過(guò)建立激活背腹側(cè)Smad1/5/8蛋白梯度來(lái)控制脊椎動(dòng)物胚胎的背腹側(cè)圖式發(fā)育。一些Bmp配體在胚胎原腸胚形成過(guò)程中表達(dá)于腹側(cè)和外側(cè)區(qū)以及組織者(organizer)中。組織者是在大部分脊椎動(dòng)物早期胚胎中存在的類似具有神經(jīng)誘導(dǎo)功能的組織。但目前仍不清楚組織者源性的Bmps在總體Bmp配體水平以及沿著背腹側(cè)軸建立正確phospho-Smad1/5/8梯度中所起的作用。

    在這篇文章中,研究人員證實(shí)在斑馬魚胚胎中干擾組織者特異性的Bmp2b信號(hào)可以改變整個(gè)背腹側(cè)軸的phospho-Smad1/5/8梯度,提高Bmp抑制蛋白Chordin的水平,由此導(dǎo)致胚胎成為背側(cè)化形式(dorsalize)。此外,他們還證實(shí)組織者源性的Bmp2b抑制了組織者中的chordin轉(zhuǎn)錄,由此控制了Chordin梯度。結(jié)合這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及模擬Bmp反應(yīng)擴(kuò)散動(dòng)力學(xué),研究數(shù)據(jù)表明組織者生成的Bmp2b是建立及維持Bmp活性梯度,以及原腸胚形成過(guò)程中正確的胚胎背腹圖式形成的必要條件。


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