抗腫瘤藥和抗生素是導致血液病患者藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)的主要原因,DILI 常常將臨床醫(yī)師帶入治療的兩難境地。為規(guī)范血液病患者 DILI 的預防和診治工作,由《中華血液學雜志》雜志社組織國內(nèi)血液學領域?qū)<?,對近年來國?nèi)外有關血液病患者肝損傷及 DILI 臨床診斷、治療和預防相關的最新文獻進行整理分析,反復討論后形成本共識,僅供臨床醫(yī)務人員參考。
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(一)概況
DILI 是指應用治療劑量的藥物時,肝臟受藥物毒性損傷或發(fā)生過敏反應所引起的疾病,通常在藥物應用后 5~90 d 內(nèi)發(fā)生的一種常見肝臟疾病。疾病的臨床表現(xiàn)各有不同,有暫時性的肝酶輕度升高,也有導致死亡的暴發(fā)性肝功能衰竭。DILI 可因藥物的固有毒性引起,也可由患者的特異體質(zhì)導致。前者有劑量依賴性,在用藥和發(fā)生肝損害之間有相對固定的潛伏期;后者則與遺傳素質(zhì)密切相關。血液病患者常用的抗腫瘤藥和抗生素是導致其發(fā)生 DILI的主要原因,因此,血液病患者治療過程中需密切關注 DILI。
(二)DILI 的分類
DILI 由于其發(fā)病機制、患者自身病理生理條件不同,其臨床、病理表現(xiàn)和嚴重程度各有差異。DILI 按其臨床特征可分為急性和慢性兩型:肝功能異常持續(xù)時間<3 個月為急性肝損傷;肝功能異常持續(xù)時間≥3 個月為慢性肝損傷;而我國臨床上一般以第 1 次發(fā)病、肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性,2 次以上發(fā)病或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性。其中,急性肝損傷是 DILI 最常見的發(fā)病形式,約占 90%以上,少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭,是藥物肝臟毒性臨床監(jiān)測和防止的重點。DILI 病理表現(xiàn)多樣化,肝內(nèi)所有細胞均會受到藥物的影響,而所有類型的肝損傷均可由藥物引起。急性肝損傷分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型和混合型;慢性肝損傷又分為慢性肝炎型、膽汁淤積型、脂肪肝型、肝血管病變型,甚至成為肝臟腫瘤。
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