您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > 治療致命白血病的新方案
急性淋巴細胞白血?。ˋLL)通常發(fā)生于2-3歲。這種白血病有很多形式,根據(jù)白血病細胞遺傳物質(zhì)的某些變化而不同。一組研究人員進行了一項聯(lián)合國際項目,這一項目由Jean-Pierre Bourquin發(fā)起,其結果是通過與知名專家Marie Laure Yaspo合作得出的。
TCF3和HLF是ALL亞型中的兩個已知異常融合基因。基因序列的這種變化使得白血病對所有當前療法耐藥。科學家發(fā)現(xiàn)除了這兩種異常融合基因,還有其它DNA區(qū)域也發(fā)生改變,而且關鍵基因的活性被修飾,因此決定了一個與白血病細胞相關的新程序。
基因的修飾控制高度特異血液防御細胞(所謂的B淋巴細胞)的發(fā)育,并促進其生長,這種現(xiàn)象在研究的白血病細胞中很明顯。TCF3和HLF的致病融合和新鑒定基因改變之間的相互作用引發(fā)了先前未檢測的白血病細胞改編程序,使其進入一種非常早期的、干細胞樣發(fā)育階段,這一現(xiàn)象在細胞外部不可見。Martin Stanulla強調(diào),這種白血病可能被描述為一種“披著羊皮的狼”。這些關鍵結果可以通過讀出腫瘤細胞中的信使分子合成來確定。
這一小組研發(fā)了一種人源化小鼠模型,使研究者得以在與人體非常類似的環(huán)境中探索白血病。Jean-Pierre Bourquin解釋道,換言之,我們創(chuàng)造了一種模型來加速更多個體化治療方案的發(fā)現(xiàn)。小鼠中生長的人白血病細胞保持關鍵基因的變化,因此,形成了在以患者為方向的模式中檢測療法新療程的現(xiàn)實可能性。
前景藥物的檢測
在此基礎上,蘇黎世研究者檢測了上百種新藥。其中一些仍然在進行進一步臨床研究,表現(xiàn)出非常良好的療效。其中一種藥物Venetoclax明確靶向BCL2蛋白(與細胞程序性死亡相關),而且已經(jīng)用于其它癌癥治療。
在小鼠模型中,Venetoclax誘導這種疾病緩解,隨后與常規(guī)化療法聯(lián)合治療白血病,在后期試驗中未發(fā)生這一疾病癥狀。Bourquin說,目前需要進一步的研究來檢測這一研究結果應用于治療的可能性。我們的結果僅僅顯示,這一藥物協(xié)同的巨大可能性,各學科間的研究方法涉及癌癥研究的前沿技術可能性。
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