1. Analysis of KRAS/NRAS mutation in phase 3 study 20050181 of panitumumab plus FOLFIRI versus FOLFIRI for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. (Abstract LBA387)

    研究入選的1186例患者中，全部RAS基因檢測(cè)率86%，在KRAS外顯子2野生型患者中，其它RAS基因(KRAS外顯子3、4，NRAS外顯子2、3、4)突變率為18%，在全部RAS基因野生型患者中，F(xiàn)OLFIRI+pmab對(duì)比FOLFIRI治療，OS與PFS分別為16.2 vs 13.9月(p=0.077)、6.4 vs 4.4月(p=0.006);在RAS基因突變型患者中，OS與PFS分別為11.8 vs 11.1月(p=0.345)、4.8 vs 4.0月(p=0.144);提示新的RAS基因突變患者不能從pmab治療中獲益。

    2. Effect of KRAS and NRAS mutation status on first-line treatment with FOLFIRI plus cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer: New results from the CRYSTAL trial. (Abstract: LBA 445).

    CRYSTAL研究擬在541例原KRAS基因外顯子2野生型患者中，增加檢測(cè)了KRAS外顯子3(密碼子59、61)、外顯子4(密碼子117、146)、NRAS基因外顯子2(密碼子12、13)、外顯子3(密碼子59、61)、外顯子4(密碼子117、146)，目前已完成192例患者的檢測(cè)，初步結(jié)果為36.5%的患者合并新的RAS基因突變。

    3. Effect of KRAS and NRAS mutation on treatment outcomes in patients with metastatic colorectal cancer treated first-line with cetuximab plus FOL**4: New results from the OPUS study. (Abstract: LBA 444).

    OPUS研究擬在118例原KRAS基因外顯子2野生型患者中，增加外顯子KRAS基因外顯子3、4與NRAS基因外顯子2、3、4的檢測(cè)，目前完成檢測(cè)36例，全部RAS基因野生型患者對(duì)比新的RAS基因突變患者接受FOL**+cet治療，客觀療效、PFS與OS分別為61.1 vs 47.1、12 vs 7.3月、20.7 vs 14.8月;在新的RAS基因突變患者中，接受FOL**+cet對(duì)比FOL**治療，客觀療效、PFS與OS分別為47.1 vs 36.8、7.3 vs 7.4月、14.8 vs 17.8月;提示新RAS基因突變患者無(wú)法從cetuximab治療獲益。

    4. Mutations within the EGFR signaling pathway: Influence on efficacy in FIRE-3-A randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer patients. (Abstract 445)

    FIRE-3研究中，在KRAS外顯子2野生型患者中，補(bǔ)充檢測(cè)了外顯子KRAS基因外顯子3、4、NRAS基因外顯子2、3、4、BRAF、PI3K、AKT等基因突變狀態(tài)，在全部RAS基因野生型患者中，F(xiàn)OLFIRI+cet組患者對(duì)比FOLFIRI+bev獲得更高的客觀療效(65.5% vs 59.6%)，PFS與OS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.93與0.70，PI3K突變狀態(tài)對(duì)生存未能產(chǎn)生影響;結(jié)果提示在全部RAS基因野生型患者中，F(xiàn)OLFIRI+cet對(duì)比FOLFIRI+bev可獲得更好的客觀療效與總生存期。

    討論：

    在2013年P(guān)RIME研究公布新的RAS基因檢測(cè)可進(jìn)一步預(yù)測(cè)抗EGFR單抗療效后，mCRC抗EGFR單抗治療尋找到了進(jìn)一步的療效預(yù)測(cè)因子，向個(gè)體化治療又邁進(jìn)了一步;但PRIME研究?jī)H證實(shí)了新RAS基因突變無(wú)法從帕尼單抗聯(lián)合FOL**治療中獲益，RAS基因狀態(tài)能否預(yù)測(cè)帕尼單抗與西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI療效尚缺乏足夠證據(jù)，本次會(huì)議中Abstract LBA387研究與OPUS研究初步結(jié)果顯示了新RAS基因突變無(wú)法從西妥昔單抗聯(lián)合FOL**一線治療、帕尼單抗聯(lián)合FOLFIRI二線治療中獲益，而最后一塊拼圖新RAS突變能否預(yù)測(cè)西妥昔單抗聯(lián)合FOIFIRI療效我們期待CRYSTAL研究的后續(xù)結(jié)果來(lái)回答。

    2013年我們更多地談?wù)摿薑RAS-BRAF-NRAS-PI3K等一系列基因篩查后，mCRC患者接受抗EGFR單抗治療獲益逐步增多，但這中間BRAF僅是預(yù)后因素，而非明確的療效預(yù)測(cè)因子，PI3K的預(yù)測(cè)作用亦尚未得到最終明確，因此，在RAS基因突變狀態(tài)逐漸被明確為抗EGFR單抗療效預(yù)測(cè)因子后，其它因子的預(yù)測(cè)價(jià)值仍有待于進(jìn)一步確認(rèn)。
此外，結(jié)直腸癌中新的RAS基因的被發(fā)掘，啟示我們?cè)谄渌鼘?shí)體瘤的常規(guī)基因檢測(cè)之外，是否也應(yīng)逐步重視少見(jiàn)的突變類型對(duì)個(gè)體化治療的作用。