今年早期受聘擔(dān)任浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長的管敏鑫教授長期從事線粒體遺傳學(xué)和母系遺傳病致病機(jī)制研究，是國際上該領(lǐng)域的知名專家。近期其研究組與復(fù)旦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)合作，發(fā)現(xiàn)了中國大陸一個漢族大家系中存在一種與非綜合征性耳聾有關(guān)的線粒體基因突變，為耳聾的早期診斷、預(yù)防及治療提供了新理論。這一研究成果公布在英國醫(yī)學(xué)會刊《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)期刊》雜志上。

    耳聾是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和交流的常見疾病。它可以由單一基因突變或不同基因的復(fù)合突變引起，也可由環(huán)境因素，或基因與環(huán)境兩者共同作用而致。50%的兒童期耳聾被認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，而70%的遺傳性耳聾表現(xiàn)為非綜合征耳聾（即除耳聾外不伴有其他癥狀和體征）。目前已發(fā)現(xiàn)多個與非綜合征耳聾相關(guān)的隱性基因和顯性基因，這些基因又存在在數(shù)目眾多的耳聾突變位點，了解這些具體基因信息對于大規(guī)模開展耳聾基因篩查及診斷具有重要意義。

    在這篇文章中，研究人員通過臨床與實驗室研究，在中國大陸的一個漢族大家系中發(fā)現(xiàn)線粒體tRNAHis 基因的12201T>C突變可能與非綜合征性耳聾有關(guān)。

    研究組成員發(fā)現(xiàn)該家系的耳聾有具有典型的母系遺傳特征，在這個祖孫5代的大家系中，平均的發(fā)病年齡為29歲。這部分患者的線粒體基因組tRNAHis12201T>C發(fā)生了突變，引起線粒體呼吸鏈功能缺陷，最終引起耳聾的發(fā)生。這一研究成果為耳聾的早期診斷、預(yù)防及治療提供了新的理論依據(jù)。

    管敏鑫教授研究組今年還在世界上首次發(fā)現(xiàn)遺傳性線粒體功能缺陷與高血壓相關(guān)，從而詮釋了母系遺傳高血壓的發(fā)病機(jī)制，為高血壓的早期診斷、干預(yù)和防止提供了新的理論依據(jù)。研究成果公布在《Circulation Research》上。

    這一題組通過對來自山西洪洞縣一個原發(fā)性高血壓家系進(jìn)行普查，發(fā)現(xiàn)了典型的母系遺傳特征：在這個祖孫5代共108人的大家族中，源于同一母性祖先的27個母系親屬成員中有15人的血壓高于140/90 毫米汞柱，而81位非母系成員中僅有7人患有高血壓。進(jìn)一步研究表明，這部分患者的線粒體基因組發(fā)生了突變，造成線粒體呼吸鏈功能缺陷，能量供應(yīng)不足，氧自由基水平升高，引發(fā)高血壓。

    研究人員發(fā)現(xiàn)了由母系遺傳的線粒體基因缺陷造成原發(fā)性高血壓的致病機(jī)理。 這是世界上首次發(fā)現(xiàn)遺傳性線粒體功能缺陷與高血壓相關(guān)，從而詮釋了母系遺傳高血壓的發(fā)病機(jī)制，為高血壓的早期診斷、干預(yù)和防止提供了新的理論依據(jù)。