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顯微鏡下的細(xì)胞與免疫

2012-09-28 14:26 閱讀:8494 來(lái)源:譯言網(wǎng) 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 人類淋巴細(xì)胞(偽粉紅色部分)正在掃描樹(shù)突狀細(xì)胞(偽藍(lán)色部分)的表面。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡拍攝完成的。樹(shù)突狀細(xì)胞通過(guò)激活兩大類T淋巴細(xì)胞——能夠殺死被感染宿主細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,以及引導(dǎo)其他免疫細(xì)胞活性的輔助T細(xì)胞——來(lái)觸發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)

    1.前線衛(wèi)士
 


    拍攝者:Florian Hladik、Polachai Sakchalathorn和Juliana M. McElrath,華盛頓大學(xué)

    樹(shù)突狀細(xì)胞使免疫系統(tǒng)中的“頭面人物”。它們負(fù)責(zé)檢測(cè)病原體,然后通過(guò)激活T細(xì)胞來(lái)發(fā)動(dòng)免疫反應(yīng)。皮膚和其他上皮表面的樹(shù)突狀細(xì)胞被稱之為朗格罕氏細(xì)胞(Langerhans cells)(圖中紫色部分)。和所有樹(shù)突狀細(xì)胞一樣,朗格罕氏細(xì)胞也是利用細(xì)胞表面受體(如Toll樣受體)來(lái)鑒別病原體(圖中紅色部分),并通過(guò)吞噬作用或內(nèi)吞作用來(lái)攝取之。一旦受到觸發(fā),朗格罕氏細(xì)胞就會(huì)從上皮遷移至血液或淋巴中,進(jìn)而產(chǎn)生適應(yīng)性獲得免疫反應(yīng)。

    2.特洛伊木馬?
 


    拍攝者:Florian Hladik、Polachai Sakchalathorn和Juliana M. McElrath,華盛頓大學(xué)

    在人類免疫缺陷病毒1型感染的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi),病毒進(jìn)入位于陰道上皮的朗格罕氏細(xì)胞(紫色部分)和CD4+ T淋巴細(xì)胞(圖中未顯示)。朗格罕氏細(xì)胞中的病毒通常會(huì)在內(nèi)含體中被降解,并產(chǎn)生用于呈遞給T細(xì)胞的抗原。但艾滋病毒擁有一套可以減緩其在樹(shù)突狀細(xì)胞跑內(nèi)組分中降解速度的機(jī)制,使得病毒粒子得以僥幸逃脫,進(jìn)而感染其他免疫細(xì)胞。欲知更多詳情,請(qǐng)參考Hladik的這篇論文(2007年)。

    圖片:這張透射電子顯微圖像展現(xiàn)了朗格罕氏細(xì)胞(紫色部分)從一個(gè)孤立的上皮細(xì)胞中離開(kāi),以散播艾滋病毒感染的過(guò)程。朗格罕氏細(xì)胞較長(zhǎng)的細(xì)胞質(zhì)延伸部分依然固定在基質(zhì)角質(zhì)細(xì)胞之間,其中還包含一個(gè)包裹著HIV-1BaL病毒粒子(紅色部分)的大液泡。研究者通過(guò)離心技術(shù)(即spinoculation:優(yōu)化離心感染細(xì)胞法)對(duì)上皮層進(jìn)行了兩個(gè)小時(shí)的感染,然后將其放在卡諾瓦斯基固定液(Karnovsky's fixative)中固定,便于電鏡成像。

    3.免疫突觸
 


    拍攝者:Olivier Schwartz和電子顯微鏡中心實(shí)驗(yàn)室,巴斯德研究所

    通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子的間接方式,或細(xì)胞間接觸的直接方式,樹(shù)突狀細(xì)胞總是不斷與免疫細(xì)胞進(jìn)行著交流。樹(shù)突狀細(xì)胞最主要的交流方式是通過(guò)主要組織相容性復(fù)合體(MHC),它屬于跨膜膜受體,可以呈遞抗原多肽以及與T淋巴細(xì)胞上的T細(xì)胞受體(TCRs)進(jìn)行相互作用。

    當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別了MHC上的抗原以后,協(xié)同受體、粘附分子和細(xì)胞骨架組分便會(huì)定位至兩個(gè)細(xì)胞之間的接觸點(diǎn),形成一個(gè)被稱之為免疫突觸的超分子集群。研究者們認(rèn)為,免疫突觸可以確保高效的抗原識(shí)別和可控的T細(xì)胞活化程度。欲知更多詳情,請(qǐng)參考Thoulouze的這篇論文(2006年)。

    圖片:人類樹(shù)突狀細(xì)胞(偽藍(lán)色部分)與淋巴細(xì)胞(偽黃色部分)之間的密切作用。這樣的接觸會(huì)導(dǎo)致免疫突觸的形成。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡(FESEM)拍攝完成的。

    4.強(qiáng)大的呈遞者


    拍攝者:Olivier Schwartz和電子顯微鏡中心實(shí)驗(yàn)室,巴斯德研究所

    樹(shù)突狀細(xì)胞通過(guò)激活兩大類T淋巴細(xì)胞——能夠殺死被感染宿主細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,以及引導(dǎo)其他免疫細(xì)胞活性的輔助T細(xì)胞——來(lái)觸發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以識(shí)別攜帶抗原的Ⅰ類MHC分子,而輔助T細(xì)胞則專門(mén)識(shí)別Ⅱ類MHC分子-多肽。樹(shù)突狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)性地表達(dá)高水平的Ⅰ類和Ⅱ類MHC分子,使它們不僅成為T(mén)細(xì)胞的強(qiáng)力激活物,而且還具備刺激從未接觸過(guò)抗原的“幼齡”T細(xì)胞的能力。

    圖片:人類淋巴細(xì)胞(偽粉紅色部分)正在掃描樹(shù)突狀細(xì)胞(偽藍(lán)色部分)的表面。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡拍攝完成的,標(biāo)尺:1??m。

    5.通往淋巴結(jié)之旅
 


    拍攝者:David Alvarez和Ulrich von Andrian,哈佛醫(yī)學(xué)院

    一旦組織中的樹(shù)突狀細(xì)胞(綠色部分)接觸到感染信號(hào),它們就會(huì)快速提升自己的運(yùn)動(dòng)性和探測(cè)能力。被激活的樹(shù)突狀細(xì)胞開(kāi)始通過(guò)組織轉(zhuǎn)移,最終緩慢進(jìn)入淋巴管(白色部分)和淋巴結(jié)。淋巴結(jié)這種呈豆形的器官被淋巴細(xì)胞(即B細(xì)胞和T細(xì)胞)所包裹著,當(dāng)淋巴細(xì)胞在周圍血管(紅色部分)中循環(huán)時(shí),會(huì)不斷穿過(guò)淋巴結(jié)。免疫細(xì)胞經(jīng)由輸入淋巴管進(jìn)入淋巴結(jié),由輸出淋巴管退出淋巴結(jié)。

    圖片:在鼠耳的皮膚中,一個(gè)巨大的血管網(wǎng)絡(luò)(紅色部分)纏繞著輸入淋巴管(白色部分)。從戰(zhàn)略意義上來(lái)看,表達(dá)Ⅱ類MHC分子的皮膚樹(shù)突狀細(xì)胞(綠色部分)扮演著免疫哨兵的角色,它們不斷探測(cè)著包括胞外空間和輸入淋巴管腔體內(nèi)在內(nèi)的周圍微環(huán)境。CD31+內(nèi)皮細(xì)胞(紅色部分)和LYVE-1+淋巴內(nèi)皮細(xì)胞(白色部分)分別界定了血管和淋巴管的輪廓。細(xì)胞核被苯基吲哚(DAPI)染成了藍(lán)色。


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