潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的病因和發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，尚缺乏特異性的治療藥物。目前，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療藥物主要包括氨基水楊酸制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物學(xué)制劑及腸道微生態(tài)制劑等，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療共識(shí)意見與國(guó)外基本一致。

    一、潰瘍性結(jié)腸炎的治療目標(biāo)

    潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種反復(fù)發(fā)作性的慢性疾病，盡管經(jīng)過誘導(dǎo)緩解治療后，臨床癥狀與病理學(xué)可以獲得最大程度的改善，但仍可出現(xiàn)反復(fù)。因此，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）仍被認(rèn)為是終生不愈的疾病。潰瘍性結(jié)腸炎（UC）傳統(tǒng)的治療目標(biāo)是誘導(dǎo)緩解、維持緩解治療和預(yù)防并發(fā)癥。所謂的治愈僅為臨床緩解，是指臨床癥狀消失、內(nèi)鏡檢查黏膜恢復(fù)正常、可以停藥或僅用維持量藥物、觀察6個(gè)月后無復(fù)發(fā)等。近年來，人們?yōu)榱双@得更為理想的治療結(jié)果，開始從分子水平探討靶向治療目標(biāo)和黏膜結(jié)構(gòu)的修復(fù)，產(chǎn)生新的治療目標(biāo)?，F(xiàn)代治療的目標(biāo)是盡快控制發(fā)作，取得更快緩解，獲得內(nèi)鏡下黏膜愈合，維持長(zhǎng)期緩解，減少?gòu)?fù)發(fā)。新的治療目標(biāo)更加關(guān)注潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的復(fù)發(fā)，而降低復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵是迅速誘導(dǎo)緩解，長(zhǎng)期維持緩解，最終達(dá)到完全黏膜愈合。所謂潰瘍性結(jié)腸炎（UC）黏膜愈合是指在內(nèi)鏡下對(duì)黏膜病變愈合狀況和疾病活動(dòng)性的評(píng)估，表現(xiàn)黏膜無質(zhì)脆、出血、糜爛及潰瘍等表現(xiàn)。從緩解癥狀進(jìn)展到黏膜愈合的治療目標(biāo)可以改變潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的自然病程，將有助于提高潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的長(zhǎng)期緩解率，降低手術(shù)率和患者住院率，使患者獲得更好的生活質(zhì)量。在2011年2月于愛爾蘭召開的歐洲炎癥性腸?。↖BD）年會(huì)上進(jìn)一步指出，黏膜愈合是最關(guān)鍵并應(yīng)盡早實(shí)現(xiàn)的治療終極目標(biāo)，是判斷IBD組織愈合的金標(biāo)準(zhǔn)。黏膜愈合可降低潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，有益于患者的臨床結(jié)局。

    二、潰瘍性結(jié)腸炎維持緩解治療的價(jià)值

    目前，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療多重視誘導(dǎo)緩解治療，卻往往忽視了維持緩解治療的重要性。由于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）為終生性疾病，具有慢性、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，因此，誘導(dǎo)緩解后的維持治療十分重要。目前，美國(guó)、英國(guó)、亞太地區(qū)及我國(guó)IBD診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見，均推薦潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者應(yīng)該進(jìn)行長(zhǎng)期的維持緩解治療，時(shí)間需3～5年，甚至終生，遠(yuǎn)端結(jié)腸炎已獲緩解2年及不愿接受該類藥物治療患者，可停止治療。有證據(jù)表明，維持緩解治療可減少?gòu)?fù)發(fā)，降低發(fā)生結(jié)、直腸癌的危險(xiǎn)。

    ⒈ 減少?gòu)?fù)發(fā)：有研究顯示，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）緩解期患者服用美沙拉嗪3.9g/d維持緩解，堅(jiān)持用藥（＞24個(gè)月）較未堅(jiān)持用藥者復(fù)發(fā)率明顯降低，堅(jiān)持用藥2年以上者復(fù)發(fā)率明顯降低。另有研究證實(shí)，隨5-氨基水楊酸（5-ASA）劑量的增大，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）緩解率增高，證實(shí)緩解期的維持治療可有效地預(yù)防復(fù)發(fā)。有研究者對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）緩解期患者隨訪10年發(fā)現(xiàn)，緩解后1～3年容易復(fù)發(fā)，首次復(fù)發(fā)時(shí)間以緩解后第2年最為多見，約占35%。

    ⒉ 降低發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)：有研究顯示，緩解期規(guī)律服用氨基水楊酸制劑可使75%的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者發(fā)生結(jié)、直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低[比值比（OR）：0.25]，服用5-ASA較偶氮磺胺吡啶（SASA）者，結(jié)、直腸癌的發(fā)生率低。5-ASA預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎（UC）癌變的可能機(jī)制：①抗炎作用：由于5-ASA具有與阿司匹林相似的結(jié)構(gòu)和共享分子靶點(diǎn)，可降低腸黏膜氧化應(yīng)激反應(yīng)，并通過環(huán)氧合酶（COX）依賴和非依賴途徑發(fā)揮抑制增生及促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用；②清除氧自由基。

    ⒊ 降低醫(yī)療費(fèi)用：有統(tǒng)計(jì)顯示，緩解期長(zhǎng)期堅(jiān)持維持治療者較未堅(jiān)持治療者，每年可降低12.5%的醫(yī)療費(fèi)用。

    三、潰瘍性結(jié)腸炎維持緩解治療的常用藥物

    ⒈ 氨基水楊酸類制劑：根據(jù)英國(guó)2004年發(fā)布的《成人炎癥性腸病處理指南》，氨基水楊酸類制劑是輕～中度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）誘導(dǎo)緩解和維持緩解的一線藥物，是維持緩解最有效的藥物。5-ASA主要通過干擾花生四烯酸代謝、抑制白三烯與前列腺素的合成，發(fā)揮其抗炎作用。SASA是價(jià)廉有效的藥物，有薈萃分析認(rèn)為，用于維持緩解治療其優(yōu)越性更大（OR:1.29），但有較多的患者在服藥劑量偏大時(shí)，可能產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)。新型5-ASA制劑，包括偶氮鍵前藥和控釋型制劑，其副作用明顯少于SASP。偶氮鍵前藥巴柳氮在結(jié)腸內(nèi)吸收不明顯，耐受性可能更好，尤其對(duì)左半結(jié)腸炎，夜間腹瀉明顯者更有一定優(yōu)越性。控釋型制劑美沙拉嗪可在消化道堿性環(huán)境中釋放出5-ASA活性成分，發(fā)揮抗炎作用，療效明顯優(yōu)于SASP。多數(shù)IBD診治“共識(shí)意見”與“指南”，推薦潰瘍性結(jié)腸炎（UC）維持緩解治療的氨基水楊酸類藥物劑量為：5-ASA2～4g/d、巴柳氮6.75g/d、SASP 2～4g/d、奧沙拉嗪1.5～3g/d。

    ⒉ 腎上腺皮質(zhì)激素：是治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）不可或缺的藥物，是重癥和暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者首選的治療藥物，新型腎上腺皮質(zhì)激素倍氯米松、布地奈德等，在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療中發(fā)揮了重要作用，通過與激素受體結(jié)合，改變對(duì)其敏感的基因轉(zhuǎn)錄，抑制多種細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎與抑制免疫的作用。腎上腺皮質(zhì)激素主要用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）誘導(dǎo)緩解治療，獲得緩解后應(yīng)緩慢減量直至停藥。腎上腺皮質(zhì)激素一般不用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的維持治療，長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)。

    ⒊ 免疫抑制劑：用于對(duì)激素抵抗的難治性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和激素依賴潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的維持緩解治療，可使40%～70%的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者維持緩解。有研究認(rèn)為，硫唑嘌呤（AZA）和巰基嘌呤（6-MP）的療程并不影響停止治療后的復(fù)發(fā)率，但持續(xù)治療有助于維持緩解。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道不良反應(yīng)的發(fā)生率為10%～20%，多發(fā)生于用藥后的第一年，很少發(fā)生于6年以后，因此，在用藥期間應(yīng)定期監(jiān)護(hù)。AZA與6-MP對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）維持緩解治療的確切療效，目前仍有不同看法，5-ASA聯(lián)合AZA進(jìn)行維持緩解治療必要性的證據(jù)有限，盡管甲氨喋呤（MTX）起效時(shí)間快于AZA與6-MP，但目前的證據(jù)尚不足以支持該藥用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的維持緩解治療

    ⒋ 生物學(xué)制劑：抗人腫瘤壞死因子（TNF）單克隆抗體英夫利昔（IFX）對(duì)傳統(tǒng)療法無效，經(jīng)IFX誘導(dǎo)緩解有效的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者，可繼續(xù)接受維持治療。

    ⒌ 腸道微生態(tài)制劑：益生菌雖在文獻(xiàn)中多有提及，但應(yīng)用依據(jù)并不充分，使用時(shí)應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。

    目前，我國(guó)醫(yī)生對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的長(zhǎng)期性、頑固性、嚴(yán)重性認(rèn)知尚有不足，尤其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的維持治療缺乏重視。由于缺乏對(duì)患者的宣傳教育，導(dǎo)致患者對(duì)維持治療的依從性差。因此，我們有必要提高對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）維持緩解治療必要性的認(rèn)識(shí)。

    近些年我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重程度多為中～輕癥，而重癥及暴發(fā)型相對(duì)較少。由此提示我們，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）易患人群的遺傳基因多態(tài)性是否與歐美國(guó)家的易患人群不同，應(yīng)該通過有效的臨床流行病學(xué)調(diào)查，了解我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的發(fā)病特征，制定出具有指導(dǎo)價(jià)值的自己的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）診治共識(shí)意見。