晚期胰腺癌的預(yù)后極差。已報(bào)道的最佳的11個(gè)月中位生存期來(lái)自一線化療方案FOLFIRINOX。但是，由于其副作用，只有最適合的患者才能治療，且其它化療方案報(bào)告的存活率較低。對(duì)已用一線治療但疾病仍進(jìn)展的患者來(lái)說(shuō)，二線治療的中位生存期從4-6個(gè)月不等，三線治療則為2-4個(gè)月。

    即將召開(kāi)的2014ASCOGI會(huì)議上，將公布一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者隨機(jī)II期研究新結(jié)果，數(shù)據(jù)表明與單用GVAX治療相比，兩種不同的抗腫瘤疫苗治療（先GVAX序貫CRS-207）可提高生存期。接受至少兩劑GVAX以及至少一劑CRS-207的患者以及既往接受兩種及以上治療方案患者的差異最大。

    來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)悉尼金梅爾綜合癌癥中心的研究第一作者DungT.Le教授說(shuō)：“這是首個(gè)顯示免疫治療對(duì)胰腺癌有效的隨機(jī)化研究。這項(xiàng)研究?jī)H僅是第一步，我們相信我們將能夠進(jìn)一步的應(yīng)用這種方法。我們使用了各種化療藥物，但尚無(wú)二線或三線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。我們很高興這些患者可能很快就會(huì)有副作用較少的化療替代方案。”

    研究詳情：

    本研究檢測(cè)了一種新型免疫治療策略，該策略有望改善此類(lèi)患者的預(yù)后，且耐受性似乎比化療好。GVAX疫苗由已進(jìn)行遺傳修飾可分泌一種稱(chēng)為GM-CSF蛋白（這種蛋白可**免疫系統(tǒng)）的胰腺癌細(xì)胞構(gòu)成。該疫苗與低劑量常見(jiàn)癌癥藥物環(huán)磷酰胺聯(lián)用可增強(qiáng)疫苗療效。第二種疫苗，CRS-207，是一種李斯特菌，已經(jīng)遺傳修飾可供人安全使用，同時(shí)保留其**免疫系統(tǒng)的能力。具體而言，CRS-207已被改造以**產(chǎn)生間皮素蛋白免疫應(yīng)答，而胰腺癌細(xì)胞中存在高水平皮素蛋白。

    兩種疫苗聯(lián)用可**產(chǎn)生胰抗腺腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答，GVAX先誘導(dǎo)抗多種腫瘤蛋白的廣泛應(yīng)答，之后CRS-207**產(chǎn)生抗間皮素蛋白免疫應(yīng)答。從本質(zhì)上講，這種疫苗聯(lián)合接種法可增強(qiáng)患者的天然免疫系統(tǒng)，并使其識(shí)別和攻擊胰腺腫瘤。

    研究結(jié)果：

    90例轉(zhuǎn)移性PDAC（最常見(jiàn)的胰腺癌類(lèi)型）患者中被納入研究，并隨機(jī)分配GVAX治療序貫CRS-207治療（A組）或單獨(dú)GVAX治療（B組）。幾乎所有的患者既往都曾接受過(guò)至少一種化療。計(jì)劃中的一項(xiàng)中期分析顯示，兩聯(lián)疫苗療法的中位總生存期明顯較單獨(dú)GVAX長(zhǎng)（6.1個(gè)月VS3.9個(gè)月）。一年后，A組約24％的患者仍存活，B組為12％。

    接受至少三劑疫苗的患者中（占所有患者的70％），A組接受2劑GVAX以及至少一劑CRS-207的患者的中位總生存期為9.7個(gè)月，與之相比，單獨(dú)GVAX治療患者的中位總生存期為4.6個(gè)月。根據(jù)本中期分析中觀察到的療效，患者允許從B組轉(zhuǎn)到A組。該疫苗的副作用相對(duì)較輕，可很快緩解，每次治療劑量下并未加重（化療則較常出現(xiàn)）。

    后續(xù)研究：

    GVAX/CRS-207聯(lián)用是根據(jù)臨床調(diào)查制定的幾種相關(guān)免疫治療策略之一。研究人員將要進(jìn)行一項(xiàng)大型II期研究，將對(duì)這種疫苗組合與CRS-207及單獨(dú)化療作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的二線治療或主要治療進(jìn)行比較。他們也在研究GVAX/CRS-207與免疫關(guān)鍵點(diǎn)抑制劑如ipilimumab及anti-PD-1/PD-L1的聯(lián)用。最近已進(jìn)行了一項(xiàng)檢測(cè)GVAX/ipilimumab的研究，研究中GVAX/ipilimumab作為FOLFIRINOX方案治療后病情穩(wěn)定患者的維持治療。

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