近日，來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的一個(gè)研究小組在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)文，他們?cè)谘芯考?xì)胞如何重復(fù)利用合成DNA的“磚塊”--核苷酸的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了一種治療癌癥的潛在治療方法。

    DNA**和DNA損傷修復(fù)過(guò)程都需要以核苷酸為合成原料，細(xì)胞除了通過(guò)從頭合成途徑獲得核苷酸，還會(huì)對(duì)來(lái)自死亡細(xì)胞的核苷酸或通過(guò)飲食消化得到的核苷酸進(jìn)行重復(fù)利用?；厥绽玫暮塑账醽?lái)源復(fù)雜，經(jīng)常會(huì)包含各種表觀遺傳修飾，但DNA**過(guò)程中DNA甲基化的表觀遺傳性主要來(lái)自于親本DNA鏈上攜帶的甲基化修飾，如果在**過(guò)程中隨機(jī)插入一些攜帶修飾堿基的核苷酸，可能會(huì)對(duì)表觀基因組的***性造成重大影響，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變或死亡。但細(xì)胞究竟如何防止攜帶表觀修飾的堿基插入到新合成DNA仍是一個(gè)未解之謎。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)進(jìn)行核苷酸回收的酶具有非常高的特異性，它們不會(huì)使用攜帶修飾的核苷酸，從而保證新合成的DNA在表觀遺傳修飾上保持“趕緊”。當(dāng)研究人員利用5hmdC修飾堿基對(duì)不同癌細(xì)胞系進(jìn)行暴露處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5hmdC會(huì)導(dǎo)致一些癌細(xì)胞系發(fā)生致死。

    隨后研究人員利用基因組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)對(duì)5hmdC具有易感性的癌細(xì)胞系都會(huì)過(guò)表達(dá)胞嘧啶脫氨酶（CDA），這種酶能夠?qū)?hmdC或5fdC轉(zhuǎn)化為尿嘧啶的不同修飾形式插入到DNA中，導(dǎo)致DNA損傷累積，最終誘發(fā)細(xì)胞死亡。

    總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在回收核苷酸的過(guò)程中會(huì)通過(guò)一系列高特異性的酶對(duì)攜帶修飾的核苷酸進(jìn)行篩選，防止其插入到DNA，而一些特定類型的癌細(xì)胞中會(huì)過(guò)表達(dá)CDA，累積DNA損傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡，因此利用這一過(guò)程或可開發(fā)新的癌癥治療藥物，對(duì)于癌癥治療具有重要提示意義。