最近，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項(xiàng)研究，揭示一個(gè)蛋白質(zhì)（以前是未知的）在急性髓系白血?。ˋML）發(fā)展和進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，AML是一種快速生長(zhǎng)且極難治療的血癌。

    這一研究發(fā)現(xiàn)，切斷腫瘤細(xì)胞與附近滿足其生長(zhǎng)的細(xì)胞因子之間的鏈接，可為更好的治療白血病及其他癌癥提供一個(gè)新的靶點(diǎn)，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于七月二十三日的《Cell Stem Cell》。

    本文資深作者、藥理學(xué)系教授Tannishtha Reya指出：“這項(xiàng)研究試圖了解癌細(xì)胞對(duì)其周圍微環(huán)境的依賴性。”微環(huán)境是指癌癥周圍的正常細(xì)胞、分子和血管，可以支持和促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)張。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員表明，四跨膜蛋白3（Tspan3）——一個(gè)細(xì)胞表面分子，可作為癌細(xì)胞與微環(huán)境支持部分互動(dòng)的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，幫助它們**并蓬勃發(fā)展。Reya說：“我們發(fā)現(xiàn)，阻斷該分子可非常顯著地抑制白血病生長(zhǎng)。”研究人員在AML小鼠模型和患者腫瘤樣本中，驗(yàn)證了他們的研究結(jié)果。

    Reya表示，這些發(fā)現(xiàn)是特別重要的，因?yàn)锳ML是一種癌癥，往往對(duì)目前的療法沒有反應(yīng)。此外，Tspan3是一種表面分子，從而使其更加能夠轉(zhuǎn)化為抗體介導(dǎo)的治療的靶標(biāo)。Reya說：“在過去的幾年中，兒童白血病研究和治療已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步。但不幸的是，急性髓細(xì)胞白血病患兒往往對(duì)目前的治療方法反應(yīng)不良。因此，確定新的方法來治療這種疾病，仍然是非常重要的。”

    AML影響一組稱為髓系細(xì)胞的白血細(xì)胞，它們通常發(fā)展成各種類型的成熟血細(xì)胞，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所稱，2015年在美國(guó)，這種不太常見、但非常具有侵襲性的白血病，將會(huì)產(chǎn)生大約20,830個(gè)新的病例，并殺死10,460人。

    這項(xiàng)最新研究結(jié)果是基于Reya及其同事先前的工作——將Musashi （Msi）確定為一個(gè)重要的干細(xì)胞信號(hào)，在一些血癌中這個(gè)信號(hào)是被劫持的。她說：“我們認(rèn)為，分析受Musashi控制的分子程序，可以確定對(duì)這些白血病非常重要的新基因。”

    研究人員對(duì)來自兩種侵襲性白血病——慢性粒細(xì)胞白血病急變（bcCML）和AML的Msi缺陷型腫瘤干細(xì)胞，進(jìn)行了全基因組表達(dá)分析。Reya說：“我們?cè)趦煞N白血病中確定了通常由MSI調(diào)節(jié)的基因。”

    意外地是，這些分析將Tspan3確定為白血病中受MSI控制的一個(gè)核心基因。該蛋白是一個(gè)大的膜蛋白家族的成員，它們活躍在不同的細(xì)胞過程中，包括細(xì)胞粘附、增殖和造血干細(xì)胞功能、血液形成。Reya說：“這項(xiàng)工作特別令我們興奮，因?yàn)閾?jù)我們所知，這是首次證明了任何原發(fā)癌對(duì)Tspan3的需求。”

    為了進(jìn)一步探索更深層次的聯(lián)系，研究人員信心劇增，并制備了科學(xué)界第一個(gè)Tspan3“敲除”小鼠，其在Tspan3基因有缺陷。在測(cè)試中，研究人員發(fā)現(xiàn)，Tspan3缺失可損害白血病干細(xì)胞的自我更新和疾病傳播，并明顯提高AML動(dòng)物模型的生存率。在患者樣本中，Tspan3抑制可阻斷AML生長(zhǎng)，從而表明Tspan3對(duì)于人類疾病也很重要。