調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）可下調(diào)表位特異性細胞毒性T細胞的免疫學效應(yīng)從而影響HBV清除，這可能是造成HBV在患者體內(nèi)慢性持續(xù)存在的原因之一，但慢性乙肝（CHB）合并HIV感染患者中病毒持續(xù)存在的免疫學指標尚不明確。美國**衛(wèi)生研究院的AnitaKohli等人對此展開了一項研究，研究認為，在HIV/HBV合并感染的患者中，阿德福韋酯治療可阻斷PD-1受體表達，清除PD-1+外周血中Treg細胞的抑制效果，增強HBV特異性CD8+效應(yīng)T細胞的免疫應(yīng)答。該結(jié)果發(fā)表于2013年4月5日的AIDSRESEARCHANDHUMANRETROVIRUSES雜志上。
本研究為前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，旨在探索增強HIV+/-的CHB患者HBV特異性免疫反應(yīng)的方法，從而達到提高根除HBV能力的目的。研究主要分析了有/無HIV感染的HBeAg+CHB患者的HBV特異性免疫調(diào)節(jié)機制。每日給予HBV（HIV+/-）感染患者10mg阿德福韋酯或安慰劑，為期48周。在多個時間點檢測HBV病毒載量（VL）、免疫表型和功能。
 

    研究發(fā)現(xiàn)，大部分Treg細胞中表達PD-1受體，外周血中Treg細胞的擴增水平與HBV病毒載量和HBV特異性CD8+T細胞下降有關(guān)。阻斷PD-1受體可增加HBV特異性CD8+T細胞的存活，清除PD-1+外周血中Treg細胞的抑制效果。而阿德福韋酯治療可阻斷該受體，提高細胞因子分泌HBV特異性CD8+T細胞的免疫應(yīng)答（P<0.05）。

    該研究結(jié)果表明，在HIV/HBV合并感染的CHB患者中，阿德福韋酯治療48周可抑制HBV病毒載量，減少外周血中Treg細胞的擴增。因此，阻斷PD-1受體聯(lián)合直接抗病毒藥治療可減少HIV/HBV合并感染的CHB患者終身服用直接作用抗病毒藥物的需要。

    研究背景

    慢性乙肝（CHB）是發(fā)生肝硬化和肝癌的主要原因之一，全球范圍內(nèi)約有3.5億患者。由于具有共同的傳播途徑，約200-400萬CHB患者合并HIV感染。與未感染HIV的患者相比，HIV合并HBV感染更易發(fā)展為慢性，HBsAg和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率較低，HBVDNA水平更高，對抗病毒治療反應(yīng)較差。免疫調(diào)節(jié)藥物及核苷類似物對HBV治療反應(yīng)差異研究表明，清除HBV和發(fā)展保護性免疫必不可少。

    研究表明，CHB患者外周血Treg細胞比例較高，與未感染患者相比，HBeAg陰性CHB患者Treg細胞活性和HBV病毒載量呈正相關(guān)。Treg細胞表達CD4+、CD24+、**P3+，可有效抑制病毒特異性免疫反應(yīng)和表達PD-1，當PD-1表達在CD4+、CD8+、NK細胞、單核細胞或B細胞中時，可進一步阻止免疫反應(yīng)。

    該研究結(jié)果表明，在HBV和HIV/HBV感染的CHB患者中，外周血Treg細胞的擴增與HBVDNA水平相關(guān)且抑制HBV特異性免疫反應(yīng)。阿德福韋治療可阻斷PD-1受體，控制HBV復制與減少Treg細胞數(shù)量和功能，顯著提高HBV特異性CD8+T效應(yīng)細胞，從而增強免疫應(yīng)答。雖然其機制尚未清楚，但此策略是CHB患者治療的一種選擇，特別是對HIV/HBV合并感染的患者，單獨或聯(lián)用其他免疫為基礎(chǔ)的治療霍克更有效擴增長壽命效應(yīng)T細胞，減少CHB患者的終身診療需要。