Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的研究者們發(fā)現(xiàn)，一種正被發(fā)展中國(guó)家廣泛使用的，每日只需2分錢(qián)的非專利性抗感染藥物，在實(shí)驗(yàn)中能夠殺死復(fù)制期和靜止期（非復(fù)制期）的耐藥性結(jié)核桿菌，而當(dāng)前只有很少的幾種抗結(jié)核藥能做到這一點(diǎn)，并且對(duì)它們耐藥的結(jié)核正在蔓延。

    美國(guó)科學(xué)院院報(bào)（PNAS）已在線報(bào)道該研究成果，這一發(fā)現(xiàn)給世界上約500000例已經(jīng)對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療”耐藥的肺結(jié)核患者帶來(lái)了潛在的新療法。但研究者擔(dān)心oxyPHenbutazone（羥基保泰松）可能不會(huì)被用于結(jié)核的臨床試驗(yàn)。

    在實(shí)驗(yàn)了上千種已被證實(shí)對(duì)結(jié)核桿菌有效的藥物之后，Weill Cornell的Carl Nathan醫(yī)生及其團(tuán)隊(duì)終于發(fā)現(xiàn)了oxyPHenbutazone能殺死耐藥性結(jié)核桿菌，他們稱其“完全是個(gè)意外”。這種已經(jīng)上市的藥物將被重復(fù)利用，很快就會(huì)有關(guān)于它的新用途（抗結(jié)核）的實(shí)驗(yàn)。Dr. Nathan說(shuō)：“如果能用oxyPHenbutazone在TB病人體內(nèi)做實(shí)驗(yàn)，也許它真的能拯救生命”。在20世紀(jì)50年代早期，oxyphenbutazone在市面上作為一種專利藥品被用于類風(fēng)濕性疼痛的治療，但到70年代，它失去了專利權(quán)，也失去了以往的市場(chǎng)統(tǒng)治地位。

    Dr. Nathan,是微生物和免疫部門(mén)的主席、R.A. Rees Pritchett微生物學(xué)教授、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院關(guān)于傳染性疾病的生化研究“Abby and Howard Milstein”項(xiàng)目的帶頭人，同時(shí)也是該項(xiàng)研究的首席科學(xué)家。他指出：“在當(dāng)前，想在美國(guó)開(kāi)展該藥的臨床實(shí)驗(yàn)很困難，因?yàn)樗呀?jīng)非常過(guò)時(shí)了，目前也主要被當(dāng)做獸藥用于止痛。如果藥廠認(rèn)為該藥品不能帶來(lái)利潤(rùn)，那么他們就不會(huì)投錢(qián)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。這也是為什么在世界上大部分地方，該藥品僅被當(dāng)做非專利性的止痛藥出售。”他還說(shuō)道：“oxyphenbutazone（商品名坦特利爾，羥基保泰松）的確已被證實(shí)有毒性。如果有更安全的藥物可選，那么它也不是治療疼痛的必須品”。“但當(dāng)治療TB時(shí)，它的主要毒性作用出現(xiàn)的概率比主要副作用出現(xiàn)的概率要小。”

    治療靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核桿菌

    結(jié)核分枝桿菌在所有致病菌中較特殊，因?yàn)樗桓腥救祟悺Ｊ澜缟先种坏娜丝诟腥具^(guò)結(jié)核桿菌，但只要你的免疫系統(tǒng)正常，此細(xì)菌會(huì)一直處于靜止?fàn)顟B(tài)。然而，不少人體內(nèi)的結(jié)核桿菌會(huì)變的有活動(dòng)性，因此結(jié)核成為了人類細(xì)菌感染中的主要致死原因。結(jié)核很難醫(yī)治，它還會(huì)產(chǎn)生耐藥性。對(duì)藥物敏感的患者，抗結(jié)核治療需要六個(gè)月時(shí)間，聯(lián)用一些藥物。如果結(jié)核對(duì)一線藥物較敏感，治療方案被貫徹執(zhí)行，藥品沒(méi)有假貨，那么會(huì)95%的治愈率。但是，如果結(jié)核桿菌產(chǎn)生了耐藥性，那么就要每天使用二線藥物，持續(xù)兩年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。Dr. Nathan說(shuō)：“二線藥物常有毒性，價(jià)格也較昂貴，在發(fā)展中國(guó)家也很難買(mǎi)到，結(jié)核感染也主要發(fā)生在那些地方。”產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核患者死亡率高達(dá)80%。

    在抗結(jié)核治療中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)主要問(wèn)題是，即使正在接受治療，結(jié)核菌在體內(nèi)仍可以憑借一種靜息（非復(fù)制）狀態(tài)“躲避”治療。

    為了發(fā)現(xiàn)可攻擊靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核桿菌的藥物，Dr. Nathan的團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)了四種可以使細(xì)菌在體內(nèi)維持靜息狀態(tài)的情形：低氧狀態(tài)，輕度酸性環(huán)境，進(jìn)食脂質(zhì)取代糖類，少量的天然保護(hù)分子NO。研究團(tuán)隊(duì)把這些情形復(fù)制到試管里，之后系統(tǒng)地測(cè)試了上千種藥物的抑菌效果，在測(cè)試了5600種藥物之后，他們發(fā)現(xiàn)了oxyphenbutazone。

    隨后研究者們開(kāi)始探究oxyphenbutazone殺死結(jié)合桿菌的機(jī)理，他們發(fā)現(xiàn)：當(dāng)oxyphenbutazone開(kāi)始作用于未復(fù)制及正在復(fù)制的細(xì)菌時(shí)，結(jié)合桿菌便進(jìn)入了休眠狀態(tài)。“當(dāng)這一切發(fā)生時(shí)，結(jié)核桿菌不能抵抗，于是就死亡了”，Dr. Nanthan說(shuō)。但他們沒(méi)能夠在小鼠體內(nèi)測(cè)試oxyphenbutazone，因?yàn)橥祟愊啾龋撍幬镌趧?dòng)物體內(nèi)被代謝為無(wú)活性的物質(zhì)所花的時(shí)間要短很多。

    Dr. Nathan說(shuō)：“這使得在人體內(nèi)試驗(yàn)oxyphenbutazone治療TB變得比較困難，因?yàn)樵谒幬镞M(jìn)入臨床試驗(yàn)前，F(xiàn)DA通常需要了解該藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的安全性和有效性。其實(shí)在過(guò)去的數(shù)十年間，已經(jīng)有很長(zhǎng)的臨床記錄表明oxyphenbutazone在成千上萬(wàn)人中的使用比較安全。”Dr. Nathan及其團(tuán)隊(duì)正繼續(xù)試驗(yàn)大量的藥物對(duì)TB的反應(yīng)。他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)nitazoxanide對(duì)結(jié)合桿菌有效，該研究成果已于2009年發(fā)表。

    Nitazoxanide是一種高安全性的藥物，正在申請(qǐng)專利用于抗感染。據(jù)Dr. Nathan說(shuō)，關(guān)于如何實(shí)驗(yàn)它對(duì)TB的治療已經(jīng)開(kāi)始有爭(zhēng)論，但目前這些爭(zhēng)論已經(jīng)停止，源自與oxyphenbutazone同樣的問(wèn)題：在小鼠體內(nèi)代謝太快，根本無(wú)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

    Dr. Nathan認(rèn)為在動(dòng)物體內(nèi)測(cè)試oxyphenbutazone與nitazoxanide治療TB完全沒(méi)必要，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室中它們的抗TB效果已得到充分證實(shí)，而且在人體內(nèi)的使用也相當(dāng)安全。對(duì)于這種死亡率很高又缺乏治療手段的傳染性疾病來(lái)說(shuō)，它們的使用迫在眉睫。