目前，依維莫司在早期乳腺癌治療療效尚未得到證實，因而也限制了其在晚期乳腺癌中的應(yīng)用。現(xiàn)在已經(jīng)開展了一系列被稱之為BOLERO的研究，其含義是“口服依維莫司治療乳腺癌研究”?，F(xiàn)其中的六項研究已經(jīng)完成。

　　BOLERO-1研究是比較曲妥珠單抗和紫杉醇周療，加或不加依維莫司作為一線方案的療效。我們尚未得到結(jié)果。

　　BOLERO-2研究結(jié)果已發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，將會在今年的圣安東尼奧大會（圣安東尼奧乳腺癌大會，12月10日至12月14日）中更新結(jié)果。其研究II型芳香酶抑制劑治療后病情進展的患者接受依西美坦加或不加依維莫司的療效。在無進展生存方面可延長5個月，但是最近更新的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)患者在總體生存期方面無獲益。

　　BOLERO-3在今年ASCO會議中由Ruth O’Rega教授更新了數(shù)據(jù)。該研究是觀察HER2陽性、多重治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受長春瑞濱和曲妥珠單抗加或不加依維莫司的療效，在無進展生存期方面延長了1.22個月，達到了陽性統(tǒng)計結(jié)果的終點。

　　因而該三項研究體現(xiàn)了乳腺癌患者從依維莫司聯(lián)合依西美坦治療中顯著獲益，以及將依維莫司添加到長春瑞濱或曲妥珠單抗中的輕微獲益，可謂開拓了一個平臺。但總的說來，如果你打算為患者提供依維莫司的治療，還是應(yīng)該根據(jù)藥品說明書，應(yīng)用到對II型芳香酶抑制劑治療后病情進展的患者，使用依西美坦聯(lián)合依維莫司的治療。

　　BOLERO-2對入組該研究的患者的原發(fā)腫瘤組織的生物學(xué)進行深入研究。Hortobagyi教授及其同事使用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)分析的方法對結(jié)果進行了相當(dāng)深入的分析，在腫瘤組織**236個基因下調(diào)，沒有單獨的預(yù)測指標(biāo)能決定是否給予依維莫司。

　　這些研究結(jié)果讓多數(shù)人感到有些失望。假如你有靶向藥物，你也知道哪些腫瘤是由靶點驅(qū)動的，理所當(dāng)然，腫瘤組織依賴該靶點的患者能更多獲益。擴展分析結(jié)論是：單一的PI3K激酶突變不能預(yù)測獲益，包括FGFR受體和被稱之為CCND1的差異蛋白在內(nèi)的多重突變不能預(yù)測無進展生存期獲益，這也是基礎(chǔ)分析的一部分結(jié)論。因而，腫瘤組織超過一個基因突變的患者，較之三個基因中的有一個突變的患者，從依維莫司治療中獲益有限。

　　我也不知曉如何在臨床中應(yīng)用這些信息。我想多數(shù)人不知曉BOLERO-2研究中相當(dāng)深入的預(yù)測分析，并說在臨床中沒有可用的資料，幫我做出決定哪些患者應(yīng)該接受依維莫司，哪些患者不應(yīng)該。我自己的總結(jié)是：當(dāng)你打算應(yīng)用依西美坦時，絕大多數(shù)婦女應(yīng)該被納入依維莫司試驗中。

　　依維莫司的缺點是已知的毒副作用。我告知患者每天服用10mg的依維莫司有超過三分之一幾率出現(xiàn)副作用，包括口腔潰瘍、乏力和皮疹，依維莫司作為單藥使用時這些副作用已經(jīng)很清楚。醫(yī)生和患者應(yīng)該共同探討藥物副作用，也包括潛在的獲益，而不是僅僅知曉患者服用后的獲益程度和毒性深淺。這在我們當(dāng)前使用的很多藥物中并非個例。

　　作者簡介：Kimberly Blackwell教授：醫(yī)學(xué)教授、放射腫瘤學(xué)副教授，美國杜克大學(xué)乳腺癌組主任，負責(zé)臨床事務(wù)管理以及超過50項乳腺癌領(lǐng)域轉(zhuǎn)化或臨床治療研究。