您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 蔡晧東:乙肝肝硬化患者的抗病毒治療
今天,我收到一位網(wǎng)民的來信,說她母親50多歲了,以前有乙肝,去年發(fā)現(xiàn)肝硬化。雖然經(jīng)過檢查,乙肝病毒**指標(biāo)陽性,但因?yàn)楦喂δ芤恢闭#元q豫是否要進(jìn)行抗病毒治療。
大家都知道,我國的《慢性乙型肝炎防止指南》建議慢性乙型肝炎抗病毒治療的適應(yīng)征除了要看病毒**指標(biāo)外,還要看肝功能。一般應(yīng)該在ALT升高到正常值上限兩倍以上再開始治療。
但是,對于乙肝肝硬化患者則不一樣了。我國的《慢性乙型肝炎防止指南》依據(jù)新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),適度放寬慢性乙肝肝硬化患者的抗病毒治療指征。代償期乙型肝炎肝硬化患者:“HBeAg陽性者的治療指征為:不論ALT是否升高,HBVDNA≥104拷貝/mL;HBeAg陰性者為HBVDNA≥103拷貝/mL;對于HBVDNA可檢測到但未達(dá)到上述水平者,如有疾病活動(dòng)或進(jìn)展的證據(jù)、且無其他原因可解釋,在知情同意情況下亦可開始抗病毒治療。治療目標(biāo)是延緩或減少肝功能失代償和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。”失代償期乙型肝炎肝硬化患者:“只要能檢出HBVDNA,不論ALT或AST是否升高,建議在知情同意的基礎(chǔ)上,及時(shí)應(yīng)用核苷(酸)類藥物抗病毒治療,以改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求。”
肝硬化患者的藥物選擇也和慢性乙型肝炎不太一樣。因?yàn)楦斡不颊叱30橛邪准?xì)胞和血小板減少,干擾素的副作用較多,且有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的危險(xiǎn),患者往往不能耐受。因此,代償期肝硬化患者使用干擾素治療應(yīng)十分慎重。如認(rèn)為有必要,宜從小劑量開始,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加到預(yù)定的治療劑量。而對失代償期肝硬化患者,干擾素屬禁忌證。所以,肝硬化患者最好選用副作用較少的核苷(酸)類藥物治療。
核苷(酸)類藥物的治療是長期的,尤其是肝硬化患者。因此最好選擇耐藥發(fā)生率較低的核苷(酸)類藥物,如恩替卡韋、替諾福韋或阿德福韋。但對于治療前HBVDNA(103~104拷貝/ml)較低的患者,也可以選擇拉米夫定治療。因?yàn)槔追蚨ㄖ委煾斡不难C醫(yī)學(xué)證據(jù)較多,而且對于病毒**量較低的患者很少發(fā)生耐藥。對于失代償期的肝硬化患者,如果合并肝腎綜合征,應(yīng)慎用阿德福韋或替諾福韋,因?yàn)檫@兩種藥物都有潛在的腎小管毒性。
肝硬化患者服用核苷(酸)類藥物治療期間應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測,最好每3個(gè)月到醫(yī)院進(jìn)行一次全面檢查,監(jiān)測藥物的療效及不良反應(yīng),監(jiān)測耐藥的發(fā)生。盡管核苷(酸)類藥物能減輕肝硬化患者的纖維化程度,減少肝癌的發(fā)生,但并不能完全防止肝癌的發(fā)生,仍有少數(shù)肝硬化患者在抗病毒治療期間發(fā)生肝癌。因此,肝硬化患者還要定期進(jìn)行肝臟超聲波和血清甲胎蛋白的檢測,防止肝癌的發(fā)生。
肝硬化患者服用核苷(酸)類藥物治療需要有長期治療,甚至終生服藥的思想準(zhǔn)備。這是因?yàn)楦斡不颊叩母闻K基礎(chǔ)較差,停用核苷(酸)類藥物后,一旦出現(xiàn)病毒學(xué)反彈,常常導(dǎo)致肝臟病變突然加重,甚至造成肝衰竭。因此,肝硬化患者在治療期間要有較好的治療依從性,堅(jiān)持每天服藥,不要漏服,更不要隨便停藥。
在新藥取得成功之前,應(yīng)用口服核苷(酸)類似物(NA)治療慢性乙型肝炎(簡稱...[詳細(xì)]
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