“一種HIV藥物或許能夠治療致命的葡萄球菌感染，這種可能性有多大？”論文的資深作者、微生物學(xué)助理教授Victor J. Torres說(shuō)：“這些研究發(fā)現(xiàn)是一次奇妙合作的產(chǎn)物，我們希望其將帶來(lái)顯著的臨床利益。”葡萄球菌可引起中毒性休克綜合征、肺炎和食物中毒等多種疾病，且日益對(duì)于抗生素產(chǎn)生耐受。

    Torres博士與微生物學(xué)、病理學(xué)和醫(yī)學(xué)副教授、細(xì)菌學(xué)家、免疫學(xué)家Derya Unutmaz的實(shí)驗(yàn)室彼此相鄰。這一成果是兩人開(kāi)展合作研究獲得的一個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)。

    他們的研究焦點(diǎn)是一種稱為CCR5，散布于免疫T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞表面的受體。16年前，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)：HIV借助了CCR5這一受體進(jìn)入T細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)復(fù)制、傳播，引起感染，導(dǎo)致形成艾滋病。

    現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)：某些葡萄球菌菌株之所以能夠特異性靶向和殺死協(xié)調(diào)抗菌免疫反應(yīng)的細(xì)胞，相同的受體在其中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌釋放了一種稱作LukED的毒素，LukED結(jié)合細(xì)胞表面的CCR5，隨后打孔通過(guò)免疫細(xì)胞細(xì)胞膜，引起了細(xì)胞快速死亡。LukED毒素屬于一類稱作白細(xì)胞毒素（leukotoxin）的蛋白質(zhì)家族，葡萄球菌通過(guò)編碼和生成白細(xì)胞毒素來(lái)對(duì)抗免疫系統(tǒng)的防御。

    在Torres博士向Unutmaz博士，以及微生物學(xué)教授、HIV研究人員Nathaniel Landau提出：能否將他們?cè)贖IV研究中收集的某些人類免疫細(xì)胞付諸于利用之后，他們獲得了這一研究發(fā)現(xiàn)。三位科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)室彼此相鄰。Torres博士一直致力于找出受到不同白細(xì)胞毒素影響的免疫細(xì)胞。Unutmaz博士給予了Torres一種T細(xì)胞系。通過(guò)先前的遺傳工程操作這些細(xì)胞能夠表達(dá)CCR5，Unutmaz博士課題組利用它們來(lái)開(kāi)展HIV感染研究。隨后，Torres利用這一細(xì)胞系檢測(cè)了這些毒素的效應(yīng)。

    “當(dāng)暴露于LukED之中時(shí)，帶有CCR5的T細(xì)胞在一個(gè)小時(shí)內(nèi)全部死亡，” Torres博士說(shuō)。而類似的、缺乏受體的T細(xì)胞則完全夠抵抗毒素的影響。隨后，研究人員很快通過(guò)另一組實(shí)驗(yàn)證實(shí)了：LukED毒素的確與受體發(fā)生了相互作用，存在于細(xì)胞表面的CCR5受體是毒素殺死這些細(xì)胞的必要條件。

    研究人員隨后用maraviroc（一種上市藥，可以結(jié)合CCR5并阻斷HIV感染）處理了帶有CCR5受體的細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞暴露于葡萄球菌毒素中。研究人員說(shuō)結(jié)果是驚人的。“值得注意的是，Maraviroc完全阻斷了這一白細(xì)胞毒素的毒性效應(yīng)，所用劑量與其用于抑制HIV感染的劑量相似，” Unutmaz說(shuō)。

    “我們的目標(biāo)是利用maraviroc或類似的藥物阻斷毒素，從而幫助免疫系統(tǒng)更好地控制感染，” Torres說(shuō)。研究人員利用小鼠模型進(jìn)一步確證了CCR5在葡萄球菌感染中起關(guān)鍵作用。當(dāng)他們利用包含LukED毒素的葡萄菌菌株感染易感小鼠，幾乎所有的小鼠均死亡。而遺傳工程操作、缺失CCR5的小鼠則能在致命性葡萄球菌感染中存活。

    基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員希望未來(lái)人類臨床試驗(yàn)將能夠確定：諸如maraviroc等阻斷CCR5的藥物，能否幫助免疫系統(tǒng)控制感染，并有可能挽救生命。