您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 科學(xué)家解析結(jié)腸癌抑制因子
近日**大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院和美國M.D.安德森癌癥中心的科學(xué)家們,在新研究中解析了IL-17細(xì)胞因子家族成員IL-17F對于結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的影響及其分子機(jī)制。相關(guān)研究論文發(fā)布在4月11日的《公共科學(xué)圖書館—綜合》(PLOS ONE)雜志上。
**大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的童瓚(音譯,Zan Tong)和美國M.D.安德森癌癥中心的華人科學(xué)家董晨教授為這篇文章的共同通訊作者。后者早年畢業(yè)于武漢大學(xué),赴美留學(xué)時師從美國科學(xué)院院士Max Cooper教授(首個發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的科學(xué)家),董晨教授現(xiàn)任M.D.安德森癌癥中心免疫系正教授。武漢大學(xué)為該篇論文的第一完成單位。
Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導(dǎo)作用的效應(yīng)T細(xì)胞,其產(chǎn)生的特征性細(xì)胞因子白介素17 (IL-17)越來越廣泛地受到關(guān)注。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)了六個IL-17家族成員IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(亦命名為IL-25)和IL-17F,以及五個IL-17受體(IL-17RA-IL-17RE)家族成員。其中IL-17F與IL-17A具有最高同源性。有研究證實(shí)IL-17F在免疫反應(yīng)中發(fā)揮多重功能。過去的研究表明IL-17A在癌癥形成中發(fā)揮重要作用,然而對于IL-17F是否也在腫瘤形成中起作用卻并不清楚。
在這篇文章中,研究人員證實(shí)IL-17F表達(dá)于正常人類結(jié)腸上皮細(xì)胞中,然而在結(jié)腸癌組織中IL-17F的表達(dá)顯著減低。為了進(jìn)一步檢測IL-17F在結(jié)腸癌中的作用。研究人員對IL-17F過表達(dá)的結(jié)腸癌細(xì)胞系和IL-17F缺陷小鼠進(jìn)行了研究。研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)相比于移植到小鼠體內(nèi)的對照組細(xì)胞,轉(zhuǎn)染IL-17F的結(jié)腸癌細(xì)胞生長顯著減慢。IL-17F基因敲除小鼠在接受結(jié)腸癌細(xì)胞移植后腫瘤數(shù)目和腫瘤體積相較于野生型對照組大大增高。這些結(jié)果表明IL-17F在結(jié)腸癌形成中發(fā)揮了重要的抑制作用。在IL-17F過表達(dá)的腫瘤中,研究人員未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞滲出發(fā)生顯著改變,然而卻證實(shí)VEGF水平和CD31+細(xì)胞出現(xiàn)下降。在IL-17F缺陷結(jié)腸癌小鼠組織中VEGF水平則顯著增高。
新研究結(jié)果表明IL-17F在結(jié)腸癌形成中發(fā)揮了保護(hù)性功能,而這一作用或有可能是通過抑制腫瘤血管形成而實(shí)現(xiàn)的。
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