肝癌患者的自體免疫細(xì)胞是如何喪失消滅腫瘤細(xì)胞的能力？肝癌細(xì)胞是如何逃脫免疫細(xì)胞的攻擊？日前，武漢協(xié)和醫(yī)院王國斌教授研究組揭示了新的肝癌免疫逃逸的分子機(jī)制。國際著名學(xué)術(shù)期刊、美國肝臟病學(xué)會(huì)刊《肝臟病學(xué)》（影響因子10.885）在線發(fā)表了其研究論文。

    在人體正常的免疫狀態(tài)下，肝臟組織中的枯否細(xì)胞通過激活具有免疫功能的T細(xì)胞，抑制肝癌細(xì)胞的增殖，好比一把“手槍”（枯否細(xì)胞）射出“子彈”（T細(xì)胞）命中“目標(biāo)”（肝癌細(xì)胞）。然而，肝癌患者體內(nèi)的癌細(xì)胞卻能逃避T細(xì)胞的殺傷。如何解釋肝癌細(xì)胞免疫逃逸機(jī)制，尋找更為有效的治療靶標(biāo)，成為科學(xué)家亟待解決的難題。

    經(jīng)過近3年研究，武漢協(xié)和醫(yī)院王國斌教授研究組與美國密歇根大學(xué)鄒偉平教授合作，發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞逃避T細(xì)胞的真相。他們的實(shí)驗(yàn)表明：有乙肝病史的肝癌患者體內(nèi)，枯否細(xì)胞表達(dá)Galectin-9陽性信息，Th1細(xì)胞（T細(xì)胞的一種）表現(xiàn)Tim-3陽性信息，這兩種信息的結(jié)合，阻止了Th1細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致了T細(xì)胞喪失了攻擊肝癌細(xì)胞的功能，肝癌細(xì)胞增殖加快，將使患者疾病惡化進(jìn)程加速。

    那么，是什么導(dǎo)致“手槍”和“子彈”不能正常發(fā)射，殺死腫瘤細(xì)胞呢？原來，肝癌微環(huán)境內(nèi)，一種叫IFN-γ的干擾素誘導(dǎo)了枯否細(xì)胞高表達(dá)Galectin-9陽性信息，而慢性乙肝感染促進(jìn)了Th1細(xì)胞表達(dá)Tim-3陽性信息。王國斌說，如果阻斷枯否細(xì)胞和Th1細(xì)胞間的Galectin-9/Tim-3通路，即可恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能。