發(fā)作性嗜睡癥 1 型（NT1），以嗜睡伴早期發(fā)作的異相（REM）睡眠及猝倒，或腦脊液下丘腦分泌素 1（CSF hcrt-1）水平降低（低于 110pg/mL）為特征。有證據(jù)提示，NT1 是一種出現(xiàn)在 HLA-DQB1*06:02 攜帶者中的自體免疫性疾病。其確診需要復(fù)雜病史判斷，及反復(fù)異常 REM 睡眠 （SOREMP） 或 CSF hcrt-1 缺乏等證據(jù)。

    確診時(shí)，大多 NT1 患者 CSF hcrt-1 的水平已經(jīng)極低。而當(dāng)下丘腦分泌素細(xì)胞損失達(dá) 85%-90% 以上時(shí)，嗜睡與猝倒癥狀將十分常見。目前，NT1 相關(guān)的記錄，主要為兒童期發(fā)病型 NT1,但根據(jù)對(duì)病史的回顧，可以發(fā)現(xiàn) NT1 或許能夠表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的形式，而多年嗜睡可以預(yù)期猝倒癥狀的出現(xiàn)。近日，Neurology 雜志上發(fā)表的文章，報(bào)道了一個(gè)緩慢進(jìn)展型 NT1 病例，伴有 CSF hcrt-1 水平緩慢降低。

    病史：

    患者女性，45 歲，嗜睡、每日覺醒前幻覺、睡眠性麻痹、39 歲后頻繁出現(xiàn)噩夢(mèng)。但客觀證據(jù) CSF hcrt-1 水平為 128pg/mL,多次小睡潛伏時(shí)間試驗(yàn)（MSTL）無 SOREMP.腦 MRI 結(jié)果正常，人白細(xì)胞抗原 DQB1*06:02 等位基因陽性。使用 400mg **，能夠改善嗜睡現(xiàn)象，而睡眠覺醒習(xí)慣沒有改變。

    患者 43 歲時(shí)，嗜睡性質(zhì)改變，出現(xiàn)白日不可預(yù)測(cè)性睡眠發(fā)作，連同夜間睡眠中斷。重復(fù) MSLT 測(cè)試（ 在停藥后 2 個(gè)月）顯示，睡眠潛伏期縮短，出現(xiàn) 3 次 SOREMP;根據(jù)這些結(jié)果，確診為 NT2.重新使用 400mg/d **，癥狀僅部分改善。

    45 歲時(shí)，患者報(bào)道有嗜睡癥狀的進(jìn)一步惡化，并且每月發(fā)作性下肢無力（在大笑時(shí)），連同猝倒。臨床癥狀的改變，可能與 MSLT 檢測(cè)的 SOREMP 次數(shù)增加相關(guān)（n=5,停藥后 2 周），同時(shí) CSF hcrt-1 降至 56pg/mL,達(dá)到 NT1 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外，腦脊液內(nèi)總 tau 蛋白以及 14-3-3 蛋白濃度在正常范圍內(nèi)。神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)心理學(xué)檢查結(jié)果正常。

    討論：

    本次病例，是首個(gè)前瞻性記錄緩慢發(fā)作型的 NT1 病例，期間伴有 CSF hcrt-1 水平的嚴(yán)重降低。由此可知，NT2 可能是 hypocretinergic 細(xì)胞部分喪失的中間階段，提示將 200pg/mL 的 CSF hcrt-1 閾值，定為隨后能夠確診進(jìn)展型 NT1 病例的臨界值。尸檢研究顯示，攜帶 HLA-DQB1*0602 等位基因的 NT2 患者，下丘腦分泌素細(xì)胞缺失 33%（而 NT1 患者，缺失比例高達(dá) 90%-95% ）。

    本病例還證實(shí)，白天自發(fā)性 SOREMP,可以用作早期診斷，盡管此時(shí)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)與 MSLT 結(jié)果為陰性。緩慢進(jìn)展型病例，如果能夠早期確診，則可以通過有效的免疫調(diào)節(jié)治療，避免 hypocretinergic 系統(tǒng)的破壞。

    總之，如其它自體免疫性疾病一樣，NT1 也可以表現(xiàn)為原發(fā)性進(jìn)展性過程。而當(dāng)患者的臨床特征與神經(jīng)病理學(xué)結(jié)果相反時(shí)（REM 相關(guān)癥狀頻繁，但 MSLT 檢測(cè)沒出現(xiàn) SOREMP），隨時(shí)間進(jìn)展需要重復(fù)進(jìn)行更深一步的評(píng)估。