Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良

    Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良是由肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因的突變引起肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白缺乏造成的。目前還沒(méi)有有效的治療；然而，兩項(xiàng)被譽(yù)為非常有前途的試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)完成了。[1,2]

    一項(xiàng)是drisapersen試驗(yàn)，drisaperse是一種2'-O-甲基硫代磷酸酯反義寡核苷酸，drisaperse可誘導(dǎo)外顯子跳躍，允許部分功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白合成。[1]在一項(xiàng)48小時(shí)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，53例患者給予Drisapersen治療后表現(xiàn)為離床活動(dòng)有所改善，但對(duì)主要終點(diǎn)無(wú)顯著影響?？傮w來(lái)說(shuō)，這種藥物對(duì)Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良患者亞群效果不理想。

    第二項(xiàng)試驗(yàn)在觀察缺乏神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）的Duchenne型和Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的基礎(chǔ)上，對(duì)西地那非（萬(wàn)艾可）進(jìn)行了研究。[2]由于nNOS可保證肌肉充足的血液**，并且利用西地那非恢復(fù)nNOS可改善缺乏抗肌萎縮蛋白小鼠骨骼肌和心肌功能，因此該試驗(yàn)研究了西地那非是否能改善肌營(yíng)養(yǎng)不良患者肌肉血供并增加功能。兩項(xiàng)雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)對(duì)31例患者進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，西地那非對(duì)骨骼肌和心肌任何預(yù)后指標(biāo)均無(wú)影響。[2,3]這些結(jié)果，雖然是陰性，但由于倡導(dǎo)組織名正言順的施加在FDA有關(guān)批準(zhǔn)治療兒童Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者藥物宣傳而顯得非常重要。

    重癥肌無(wú)力

    利妥昔單抗實(shí)際上有助于治療重癥肌無(wú)力（MG）患者，尤其是MuSK陽(yáng)性亞群患者。雖然各種各樣的針對(duì)癥狀的和免疫抑制治療可用于MG,但大多數(shù)藥物起效緩慢，或不足以長(zhǎng)期緩解。大量患者采用利妥昔單抗（一種抗CD20B細(xì)胞表面抗原單克隆抗體）的累積證據(jù)顯示，這是治療MG患者（標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制藥物難治性患者）的一種有效的療法，且可能影響長(zhǎng)期緩解。對(duì)MuSK+MG患者的療效令人印象深刻，這提示利妥昔單抗可能是這些患者的一種早期治療方法。[4,5]結(jié)果令人鼓舞，已開(kāi)始進(jìn)行大型NIH資助的多中心對(duì)照試驗(yàn)。

    HMGCR抗體：自身免疫性壞死性肌炎的一個(gè)標(biāo)記物

    壞死性自身免疫性肌炎（NAM）是一種經(jīng)常被忽視的炎癥性肌病，比多發(fā)性肌炎更為常見(jiàn)?；颊弑憩F(xiàn)為急性或亞急性、通常嚴(yán)重的肌肉無(wú)力，肌酸激酶水平非常高。他汀類藥物引起的NAM中，抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）抗體是一個(gè)非常特異性的指標(biāo)。最近的數(shù)據(jù)表明，抗HMGCR抗體對(duì)所有NAM患者具有高度特異性，而與他汀類藥物使用無(wú)關(guān)，且有助于識(shí)別90%以上的病例。[6]結(jié)果對(duì)醫(yī)生很重要，因?yàn)槌霈F(xiàn)HMGCR抗體可確診NAM,有助于啟動(dòng)早期免疫治療。因?yàn)槿绻委熝舆t的話，NAM可導(dǎo)致明顯殘疾，因此觀察很重要。