兩個***的研究團隊發(fā)現(xiàn)，特定基因上的突變會引發(fā)一種影響外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新遺傳疾病。研究顯示，這種突變會干擾tRNA的生成，使神經(jīng)元前體細(xì)胞更容易凋亡。這兩篇文章于四月二十四日發(fā)表在Cell雜志上。

    研究人員對大量患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的家庭進行了DNA測序，并由此發(fā)現(xiàn)了一種以頭圍減小、感知和運動能力受損為特征的疾病。這種疾病是CLP1基因突變引起的，該基因負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞中的tRNA代謝。研究人員認(rèn)為，解析這一罕見疾病的發(fā)病機制，將有助于治療一些更常見的神經(jīng)學(xué)疾病。

    “將這兩項研究放在一起我們可以看到，如果完全以患者癥狀或臨床表現(xiàn)來定義疾病，是很難將這種新遺傳病區(qū)分出來的，”加州大學(xué)的Joseph G. Gleeson教授說。“在我們明確了致病基因之后，就看到了患者之間的共同特征。這與傳統(tǒng)的疾病定義模式完全相反，代表了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個轉(zhuǎn)變。”

    研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶CLP1基因突變的兒童表現(xiàn)出類似的癥狀，例如大腦畸形、智力障礙、癲癇、感知和運動缺陷等。“解析調(diào)控神經(jīng)元退化的基礎(chǔ)通路，就可以對其加以調(diào)整，在肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等疾病中保護運動神經(jīng)元，”奧地利科學(xué)院的Josef Penninger說。

    CLP1蛋白對于tRNA的生成非常重要，這種分子負(fù)責(zé)將氨基酸運送到核糖體，以便裝配成為蛋白。人們知道，影響tRNA生產(chǎn)的突變與人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，例如腦橋小腦發(fā)育不全（PCH）。PCH這是一種目前還無法治愈的兒童神經(jīng)退行性疾病。

    DNA測序顯示，有七個家庭攜帶同樣的CLP1突變，而這一突變與運動缺陷、語言障礙、癲癇、腦萎縮和神經(jīng)元死亡有關(guān)。這是首次揭示CLP1在人類疾病中的作用。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，CLP1突變干擾了tRNA的生成，使大腦中的神經(jīng)元前體細(xì)胞（或干細(xì)胞）更容易凋亡?；蛲蛔冏屔窠?jīng)元前體細(xì)胞（或干細(xì)胞）對凋亡通路更為敏感，這是神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域中的一個新概念。研究人員認(rèn)為，人們需要重新審視那些可能歸入這一范疇的疾病，例如ALS。

    AMC 的Frank Baas指出，CLP1突變引起的疾病是一種新型的PCH。“鑒定這種疾病中的遺傳因素，可以幫助我們做出更準(zhǔn)確的診斷，為患兒家庭提供更好的幫助，”他說。

    去年有研究鑒定了一種嚴(yán)重PCH中的基因突變， 并向人們展示一種營養(yǎng)補充劑有望預(yù)防或逆轉(zhuǎn)這種疾病。