美國加州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)生物學(xué)家 Bill Newsome 接到了來自美國**衛(wèi)生研究院(NIH)院長 Francis Collins 的電話后,他的第一反應(yīng)是驚慌。 Collins 突然與他聯(lián)系,詢問 Newsome 是否愿意在一項為期10年的大腦研究項目中擔(dān)任共同主席。
對 Newsome 而言,這聽起來像個吃力不討好的、無組織的、繁重麻煩的工作,會毀了一個夏季的好心情。但是,經(jīng)過 24 小時的思想斗爭后, Newsome 對工作的熱情終究戰(zhàn)勝了驚慌。他接受了這項任務(wù)。 Newsome 表示:“現(xiàn)在的時機(jī)很棒。21世紀(jì),研究大腦對于學(xué)界而言是頗有意思的課題。”
早在 4 月 2 日,美國總統(tǒng)奧巴馬就宣布計劃投入 1 億美元,用于啟動“腦計劃”項目——這個旨在研究大腦的項目的最終耗資可能是預(yù)算的 10 倍。無獨有偶,歐盟委員會也有相似的雄心壯志。今年年初,歐盟委員會宣布將啟動旗艦項目“人腦工程”,該項目 2013 年的預(yù)算為 5400 萬歐元(6900 萬美元),并將在未來 10 年內(nèi)獲得 10 億歐元的經(jīng)費。
盡管美國和歐盟的腦項目目標(biāo)不同,但事實上,都直指神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家的終極難題:人腦中數(shù)十億神經(jīng)元和數(shù)以萬億計的連接或突觸,如何組織起來形成有效的神經(jīng)回路,從而使人類能夠墜入愛河、走上戰(zhàn)場、解開數(shù)學(xué)定理或?qū)懺?。此外,研究人員還希望了解大腦神經(jīng)元回路發(fā)生變化的方式。
實現(xiàn)這一目標(biāo)需要新的技術(shù)(例如納米技術(shù)、遺傳學(xué)技術(shù)、光學(xué)技術(shù)等),以便能捕捉到在神經(jīng)元之間發(fā)生的腦電活動,而后刺激這些神經(jīng)元以弄清它們的工作狀態(tài),以及繪制出詳細(xì)的潛在結(jié)構(gòu)電路等。美國芝加哥市西北大學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家 Konrad Kording 說:“人類的大腦在 30 秒內(nèi)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量相當(dāng)于哈勃太空望遠(yuǎn)鏡一生使用周期中所產(chǎn)生的信息量。”
研究人員已經(jīng)在尋找一些切入點以解決問題。過去的幾年人們也見證了驚人的技術(shù)進(jìn)步,例如科學(xué)家構(gòu)建了無比精確的人腦解剖圖。截止到目前,大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家正在使用更簡單的物種例如老鼠或蠕蟲來研究一些基礎(chǔ)原理。在此,《自然》雜志審視了一些有助于人們更深入了解大腦工作原理的技術(shù)進(jìn)步。
測量神經(jīng)元
如果研究人員想要弄懂流過大腦回路的電子信號,那么他們需要同步記錄盡可能多的神經(jīng)元的有關(guān)信息。
目前,研究人員主要通過在大腦中嵌入金屬電極的方法,來測量神經(jīng)元的活動。但是這一方法伴隨著巨大的挑戰(zhàn)。每個電極都需要電線來測量模擬信號——電壓變化,但在傳輸過程中,信號很容易丟失或失真。
此外,電線必須細(xì)如發(fā)絲以避免組織損傷。電極技術(shù)的進(jìn)步使同時記錄幾百個神經(jīng)元成為可能。但要想解開終極謎題,還需要研究人員盡可能多地去探測更多的細(xì)胞,并捕捉到更好品質(zhì)的信號。
由硅制成的新一代神經(jīng)探索裝置(以極致小型化為特色)的問世,使這一切成為可能。2 月,這類神經(jīng)探索裝置的原型(僅 1 厘米長,如一美元鈔票那么?。┰诿绹又菖f金山市舉行的國際固態(tài)電路會議上亮相。該裝置由專門研究納電子學(xué)的組織 Imec (總部位于比利時勒芬市)推出。
當(dāng)裝置被嵌入老鼠的大腦中, Imec 裝置上的電極能夠同時在老鼠的所有大腦皮層上記錄信息。這有助于神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家拆分大腦中互相連接的復(fù)雜電路。 Imec 生物和納電子學(xué)主管 Peter Peumans 說:“這一原型可以被拓展。”在3年內(nèi),神經(jīng)探索裝置將擁有多達(dá) 2000 個電極和超過 200 個電線。
繪制圖譜
研究人員一直在收集有關(guān)神經(jīng)元活動和電路的信息,這些信息對于繪制一份可靠的高度詳細(xì)的大腦解剖圖非常必要。
一個多世紀(jì)以來,各種繪制神經(jīng)解剖學(xué)圖譜的方法,一直力求把大腦切成盡可能薄的切片,之后科學(xué)家會在光學(xué)顯微鏡下仔細(xì)研究這些切片。但是,通過計算方法,使這些數(shù)量驚人的切片有序排列(為了重建人腦中錯綜復(fù)雜的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò))是極具挑戰(zhàn)性的。
盡管如此,德國尤利希研究中心的 Katrin Amunts 和同事宣布,上個月,他們已經(jīng)完成了這項困難的工作。
研究人員通過對一名 65 歲婦女的大腦樣本進(jìn)行切片研究和分析,制作出迄今為止最詳細(xì)的完整三維人腦圖。這份人腦圖匯編自 7400 個大腦切片,每個切片厚度為 20 微米,經(jīng)過光學(xué)顯微鏡成像,兩臺超級計算機(jī)用時 1000 個小時處理了包含萬億字節(jié)的數(shù)據(jù)。
Amunts 表示,整個項目歷時 10 年。目前, Amunts 及其同事已經(jīng)開始投身到下一個關(guān)注于個體差異的人腦項目中,她期待新項目能夠推進(jìn)得更快。
了解腦數(shù)據(jù)處理功能
或許,人腦研究最大的挑戰(zhàn)在于弄清大腦存儲與處理數(shù)據(jù)的方式。美國哈佛大學(xué)的 Jeff Lichtman 與德國慕尼黑市馬克斯—普朗克神經(jīng)生物學(xué)研究所的 Winfried Denk 通過新型顯微鏡獲得的電鏡信息顯示,腦組織只需1立方毫米便可以處理 2000 太字節(jié)。
Denk 估計,一個完整的老鼠大腦可以產(chǎn)生 60 拍字節(jié)的信息,而人類的大腦則可以處理 200 艾字節(jié)的信息。 Lichtman 說,這個數(shù)據(jù)量可以與當(dāng)今整個世界的數(shù)字信息相媲美,包括臉譜網(wǎng)以及所有其他大型數(shù)據(jù)儲存庫。
而這一切只是開始。神經(jīng)科學(xué)家最終將收集人類大腦的解剖信息(每個大腦的解剖信息都是獨一無二的),并層層深入分析其背后的神經(jīng)活動??茖W(xué)家需要儲存并系統(tǒng)化地組織這些多樣化的數(shù)據(jù)模式,以便更深入探索大腦的奧秘。
歐洲的人腦工程旨在提供一個人腦模擬環(huán)境,使研究者可以實時地與它互動,這是另一個層次的需求。西班牙巴塞羅那超級計算中心的 Jesus Labarta Mancho 是人腦工程的合作者之一,他說:“我們面臨的挑戰(zhàn)之一便是開發(fā)一種電腦語言,以便更高效地利用超級電腦。”
目前,有些實驗需要同時刺激不同大腦區(qū)域的不同部位,超級電腦難以滿足這種需求。因此,需要開發(fā)出一種新方法,使得超級電腦能夠壓縮其一部分區(qū)域的信息,以便集中精力處理急需解決的問題。
即便超級電腦可以打包處理數(shù)據(jù),理論家仍然需要思考應(yīng)該問它什么問題。位于葡萄牙里斯本的 Champalimaud 探索未知中心的理論神經(jīng)科學(xué)家 Christian Machens 說:“這是一個先有雞還是先有蛋的問題。一旦我們弄清大腦的工作原理,我們便知道如何去處理這些數(shù)據(jù)。”
任務(wù)的規(guī)模和工程量是理論家爭議的焦點;與許多人一樣, Kording 認(rèn)為還有太多的事情需要完成。他說:“與之相比,谷歌搜索的問題就像小孩子的游戲。大腦中神經(jīng)元的數(shù)量大致與互聯(lián)網(wǎng)頁面的數(shù)量相等。但問題在于,互聯(lián)網(wǎng)的頁面之間是直線聯(lián)系的,而每一個神經(jīng)元都與數(shù)千個神經(jīng)元相連,并不是直線聯(lián)系。”
但是,美國紐約冷泉港實驗室的生物數(shù)學(xué)家 Partha Mitra 認(rèn)為,完全了解大腦工作原理的最大挑戰(zhàn)來自社會學(xué)。他說:“追蹤大腦的工作原理與追蹤希格斯玻色子不同,每一個希格斯玻色子都會跟著同一個單獨目標(biāo)移動。就比如團(tuán)隊中的每個個體在設(shè)立團(tuán)隊目標(biāo)時會暢所欲言,一旦目標(biāo)設(shè)立完畢,便會嚴(yán)格自律,共同完成團(tuán)體目標(biāo)。”
不出 Newsome 所料,設(shè)立這些項目目標(biāo)已經(jīng)幾乎耗費了他的整個夏季。目前,他正在參加一系列旨在為美國“腦計劃”設(shè)立研究目標(biāo)的專家研討會,并修改一份將于9月份發(fā)布的“腦計劃”研究報告。他表示,該報告不能確保解決所有與大腦有關(guān)的難題,但將會把研究引入正軌,使得回答這些問題在未來成為可能。
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