甘草是臨床醫(yī)生十分常用的藥物，開(kāi)完處方，醫(yī)生往往信手添上一味甘草。甘草的有效成分主要是甘草甜素、甘草酸。南朝醫(yī)學(xué)家陶弘景說(shuō)：“此草最為眾藥之王，經(jīng)方少有不用者”，故有“十方九草”之說(shuō)，尊稱(chēng)“國(guó)老”。甘草性平味甘，生則微寒，能清熱解毒，潤(rùn)肺祛痰；炙則微溫，能益氣生津，緩和藥性，緩急定痛。但近些年來(lái)隨著研究的不斷深入，甘草毒副作用的報(bào)道越來(lái)越多?，F(xiàn)將甘草的不良反應(yīng)綜述如下。

    1.甘草的不良反應(yīng)概況

    20世紀(jì)50年代，《德國(guó)醫(yī)學(xué)周報(bào)》報(bào)道，甘草的急性中毒癥狀，有血壓增高和血容量增多所致的頭痛、眩暈、心悸、心源性喘息和血鉀降低所致的心悸、體倦怠、重度腹脹。20世紀(jì)60年代雷巴斯報(bào)告，甘草對(duì)胃潰瘍效果良好，但會(huì)引起高血壓和浮腫。在1968年科恩報(bào)告，給予肝炎患者甘草甜素（423mg/d）時(shí)，肝炎好轉(zhuǎn)，但血壓升高，引起低血鉀及低血鉀性痰病。在甘草甜素劑量為2～5g/kg（PO）時(shí)，可見(jiàn)電解質(zhì)作用（ip，鈉潴留及鉀排泄），甘草的溶血作用較弱。日本衛(wèi)計(jì)委管理?xiàng)l例規(guī)定，對(duì)甘草甜素劑量超過(guò)100mg/d或甘草的劑量超過(guò)2.5g/d（iv）的患者，必須予以緊密監(jiān)控。

    1968年荷蘭醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道，大量食用甘草糖果的兒童和成年人，由于鹽類(lèi)和水份的潴留引起浮腫，并往往伴隨著高血壓，舒張壓常達(dá)13kPa。另報(bào)道300mg/d的甘草酸服用患者，有30%的人出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。對(duì)于有某些疾病的患者，即使用量很少，也有不良反應(yīng)。1974年加拿大報(bào)道，甘草浸膏引起的副作用對(duì)那些有心血管疾病和腎功能不全的患者更易發(fā)生。新西蘭報(bào)道，有4名婦女每天服用25～200g甘草，連續(xù)服用一段時(shí)間后，終因甘草慢性中毒而住院。另外，還觀察了14人，每天服用甘草100～200g，1～4周后，血鉀濃度急劇下降，血漿中的結(jié)晶凝乳酶活性明顯減弱，其中4人患有低血鉀癥。據(jù)日本學(xué)者報(bào)道，甘草酸每日劑量超過(guò)500mg，連續(xù)1個(gè)月即可產(chǎn)生假醛固酮癥，250mg時(shí)，有的也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀。日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)在使用漢方時(shí)意外發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草附子湯引起浮腫，炙甘草湯引起大量出汗，甘草人參湯引起黑便，還有甘草瀉心湯引起腹瀉。1984年我國(guó)臨床報(bào)道，老年病人及貧血病患者用甘草，最易產(chǎn)生水腫，尤其是貧血病，每日用甘草10g以上，連續(xù)4～5d即可發(fā)生水腫。同樣長(zhǎng)期服用復(fù)方甘草片也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀。

    《本草正義》云：“中滿者忌甘，嘔家忌甘、酒家亦忌甘……誤得甘草，便成滿悶，其則入咽即嘔，惟其濁膩太盛故爾”。故止嘔降逆劑多不用甘草，這是因?yàn)橐灾物嬍臣皾駸嵬７e胃腸的方劑，輕者內(nèi)消即可，重則須通下，加甘草不但無(wú)益，反而為害。

    總之，不論單味甘草或甘草的復(fù)方制劑，只要長(zhǎng)期服用或短期大量服用，都會(huì)出現(xiàn)水腫、高血壓、低血鉀、四肢無(wú)力、頭暈頭痛等的不良反應(yīng)，這與其有鹽皮質(zhì)類(lèi)固醇樣作用有關(guān)，男性較女性多見(jiàn)。臨床一般不宜大量使用。若必須大量久服甘草，可配適量澤瀉、茯苓等利水滲濕藥同用，并宜低鹽飲食，以預(yù)防或減輕滯鈉排鉀、浮腫等不良反應(yīng)，故應(yīng)用此藥，應(yīng)引起高度重視。

    2.“十八反”的研究

    海藻、芫花、大戟、甘遂反甘草，為后世用藥起到一定的指導(dǎo)意義。對(duì)此也成為不可一用的禁區(qū)。但在《金匱要略·痰飲咳嗽》所載甘遂半夏湯中有甘草和甘遂?！稖罕静荨泛⒅翁雕庇密净?、大戟、甘遂加以大黃、甘草五物同煎?！夺t(yī)宗金鑒》中的通氣散堅(jiān)丸方中的海藻和甘草，海藻玉壺湯里也有海藻和甘草?！侗静菪戮帯份d錄也有海藻和甘草同用。近年來(lái)，有人取海藻和甘草與其他活血化淤、軟堅(jiān)消瘤藥物同用，佐以止血之品相伍，臨床治療子宮肌瘤，不僅無(wú)副作用，而且療效顯著。

    對(duì)于甘草的毒性問(wèn)題，研究工作者們做了不少的工作，但結(jié)果不一樣。有人用小鼠LD50的方法測(cè)其毒性反應(yīng)，隨著甘草用量的增加，小鼠LD50量隨著下降[3]。有人對(duì)十八反中甘草的中藥配伍組成C，L，T，G丸進(jìn)行誘變?cè)囼?yàn)，結(jié)果對(duì)Ames法TA98和TA100株均無(wú)誘變作用；在枯草桿菌重組修復(fù)試驗(yàn)中也未表現(xiàn)DNA損傷作用。

    海藻和甘草配伍，1∶2時(shí)降壓作用時(shí)間延長(zhǎng)；1∶1時(shí)幾乎無(wú)影響，實(shí)驗(yàn)表明甘草劑量大時(shí)毒性隨之增加。在含有海藻和甘草的拮抗丸對(duì)小鼠未發(fā)現(xiàn)興奮和鎮(zhèn)靜、豎毛、流涎、眼瞼下垂、眼球突出、鼻腔分泌、呼吸快慢等異?，F(xiàn)象。“海甘散”治療氣火痰郁結(jié)所致的瘰癘、乳癖、肉癭等病均有良效。

    3.藥物相互作用對(duì)療效的影響

    甘草在藥物配伍中起著重要的作用，它能降低附子、柴胡、大黃、芒硝、鏈霉素、呋喃妥因、組織胺、水合氯醛、乙酰膽堿、毛果蕓香堿等的毒副作用。但對(duì)阿托品、毒扁豆堿、嗎啡、銻劑等無(wú)解毒作用。若配伍不當(dāng)或制法不妥也會(huì)因甘草而降低藥物療效，增強(qiáng)毒副反應(yīng)。

     3.1 生成沉淀，療效降低
    甘草與黃連配伍產(chǎn)生沉淀，經(jīng)證實(shí)2分子的小檗堿和1分子甘草酸中2個(gè)葡萄糖醛酸的羧基以離子狀態(tài)結(jié)合的鹽。甘草與元胡、吳茱萸、石膏產(chǎn)生沉淀，與麻黃、附子、玉片、半夏發(fā)生渾濁，有人對(duì)18個(gè)仲景方的沉淀研究表明，其配伍甘草的11個(gè)方中有10個(gè)產(chǎn)生沉淀或渾濁，占91%。實(shí)驗(yàn)表明，甘草易于含有季胺、叔胺堿基及多元芳香環(huán)堿性強(qiáng)的生物堿中藥發(fā)生沉淀反應(yīng)，而堿性較弱的中藥材不易產(chǎn)生沉淀。甘草與含鞣質(zhì)類(lèi)物質(zhì)能緩慢生成污黃色皮屑狀沉淀。使體內(nèi)吸收減少而降低療效。

    3.2 增強(qiáng)毒副反應(yīng)
    ①甘草與強(qiáng)心苷藥物合用則可加重其中毒反應(yīng)。
    ②甘草與西藥速尿合用，使血清鉀離子濃度降低，引起低血鉀。
    ③甘草與水楊酸衍生物配伍，使消化道潰瘍發(fā)生率增加。
    ④甘草與口服降糖藥合用，因甘草的類(lèi)皮質(zhì)激素功能使氨基酸、蛋白質(zhì)從骨髂肌中移到肝臟，由于酶的作用，使糖元與葡萄糖產(chǎn)生增加有升血糖的作用。
    ⑤麻黃素和腎上腺素中毒時(shí)，用甘草解毒反而加強(qiáng)其毒性作用。
    ⑥甘草甜素雖對(duì)可的松抗體產(chǎn)生抑制和應(yīng)激反應(yīng)抑制有增強(qiáng)作用，但對(duì)可的松肉芽腫，肝糖元蓄積，肝色胺酸吡咯酶活性增強(qiáng)，肝膽固醇合成加強(qiáng)，胸腺萎縮及促腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌抑制作用有拮抗作用。
    ⑦甘草不宜與水合氯醛合用，因甘草可拮抗水合氯醛的鎮(zhèn)靜和催眠作用，誘發(fā)洋地黃中毒。

    4.甘草的不良反應(yīng)對(duì)策

    4.1 控制劑量
    對(duì)一般藥品，規(guī)定甘草酸的最大配伍量每日300mg以下，甘草為每日5g以下。5g以上的藥品，要注明醛固酮增多癥的患者、肌肉癥患者和低血鉀患者禁用。服用本劑量的患者，要密切觀察其副作用，一旦有異常應(yīng)停藥。

    4.2 甘草的不良反應(yīng)處理
    當(dāng)服用甘草制劑出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、浮腫、體重增加、軟弱無(wú)力、四肢痙攣、麻痹等癥狀，應(yīng)立即停藥或給予醛固酮拮抗劑——安體舒通，癥狀會(huì)消失。芍藥甘草附子湯引起的浮腫，用五苓散治療。

    綜上所述，從甘草的藥理作用之廣以及上千年的臨床應(yīng)用來(lái)看，甘草是一味廣為應(yīng)用的良藥。但是通過(guò)研究表明，甘草的用法用量要根據(jù)病種、病人體質(zhì)的不同而異，在組方時(shí)，要考慮藥物間的相互作用而影響療效或增加藥物的不良反應(yīng)。所以甘草并非是萬(wàn)能解毒劑及調(diào)和百藥，故不能將其盲目地廣泛用于矯味、解毒、調(diào)和諸藥，要合理使用，充分發(fā)揮特長(zhǎng)以提高療效。