哈爾濱醫(yī)科大學(xué)2010級藥理學(xué)專業(yè)博士生馬俊在新近出版的國際期刊《脂質(zhì)研究》上發(fā)表一篇論文,闡述了花生四烯酸代謝產(chǎn)物——環(huán)氧二十碳三烯酸在肺動脈血管重構(gòu)中的重要作用和相關(guān)機制。此項成果為肺動脈高壓的藥物治療提供了新的視角和切入點,有助于深入揭示和探討高血壓等疾病的發(fā)生機理。
馬俊在哈醫(yī)大著名藥理學(xué)家朱大嶺教授指導(dǎo)下,運用細(xì)胞增殖、凋亡和檢測血管新生等實驗手段,證實了花生四烯酸的重要產(chǎn)物——環(huán)氧二十碳三烯酸能夠促進(jìn)活化并發(fā)生細(xì)胞核移位,進(jìn)而激活其下游作用因子。而且環(huán)氧二十碳三烯酸能刺激肺動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生,并能抑制其凋亡,但在抑制或者敲除激活轉(zhuǎn)錄因子氨基末端激酶(JNK)后,環(huán)氧二十碳三烯酸對細(xì)胞生存的促進(jìn)效應(yīng)明顯減弱。
上述研究結(jié)果表明,環(huán)氧二十碳三烯酸能通過激活轉(zhuǎn)錄因子氨基末端激酶(JNK)來促進(jìn)牛肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞生存以及血管新生,進(jìn)而形成血管內(nèi)微小動脈瘤樣栓塞并引起管腔狹小,最終參與到肺動脈血管重構(gòu)的過程中。
據(jù)介紹,此成果的最大創(chuàng)新點在于首次把環(huán)氧二十碳三烯酸所引起的內(nèi)皮叢樣損傷和肺血管重構(gòu)與c-Jun氨基末端激酶的活化聯(lián)系起來,揭示了其在肺動脈高壓的發(fā)生和發(fā)展中的重要作用,為治療肺動脈高壓提出了新的作用靶點。
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