8月18日上午，肺癌病人張麗（化名）從IC U轉(zhuǎn)入普通病房。她這一周都在生命線上掙扎，終于挺了過來。今年72歲的張麗患肺癌8年，8年前癌細胞就已經(jīng)在胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，她的心愿是想看到孫子出生。幸運的是，張麗被檢測出來是E G F R基因突變型肺癌，針對E G F R基因突變這個靶點，她服用過第一代、第二代、第三代靶向藥物，看著2個孫子、1個孫女相繼出生并活潑可愛地成長，圓了兒孫滿堂的夢。

    我國每年新發(fā)肺癌病人超過60萬人，平均每隔30秒就有1個人死于肺癌。肺癌的可怕在于它靜悄悄地發(fā)展，一旦發(fā)現(xiàn)往往已經(jīng)是中晚期，很長一段時間里晚期肺癌病人都活不過一年，肺癌醫(yī)生常被戲說成“沒有超過一年的朋友”。

    精準醫(yī)療的發(fā)展改變了這一困境。廣東省肺癌研究所吳一龍團隊11年前就敏銳抓住肺癌精準醫(yī)療的第一步，針對E G F R、A LK等基因突變不斷深入研究，讓患者中位生存期延長到3年多，有3項研究還改變了全世界的肺癌治療指南。現(xiàn)在他們還在繼續(xù)進行最前沿的肺癌精準醫(yī)療研究。吳一龍希望，通過精準醫(yī)療的發(fā)展，未來5-10年，讓肺癌可以像高血壓、糖尿病一樣，成為可控的慢性疾病。

    被延長的中位生存期

    “過去常被人說，做肺癌醫(yī)生，沒有超過一年的朋友。”到上世紀90年代末，晚期肺癌患者的中位生存期也只有10個月。但現(xiàn)在驅(qū)動基因陽性肺癌病人的中位生存期已經(jīng)可以達到39個月，即3年多。

    8月13日，廣州，廣東省人民醫(yī)院偉倫樓14樓，肺癌專家、省人民醫(yī)院副院長吳一龍坐在電腦前，一幀一幀地看患者的CT圖。吳一龍做肺癌手術(shù)做得非常漂亮，業(yè)內(nèi)聞名，在坊間更被稱為“廣東肺癌第一刀”。

    不過在偉倫樓里，吳一龍碰到不少老病人，被問得最多的還是：“有沒有最新的研究和試驗？”因為吳一龍不僅是腫瘤外科醫(yī)生，還是國際上的肺癌研究權(quán)威專家。

    今年6月5日，吳一龍在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上發(fā)表了一篇論文——《阿法替尼治療E G FR基因少見突變肺癌的臨床療效》，研究證明一些EG FR基因少見突變的患者服用阿法替尼有特別的效果。而這種少見的基因突變發(fā)生率，在所有EG FR基因突變病人中約占10%。

    這是吳一龍第三次以第一或通訊作者在這家國際著名醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表論文。不少論文的點子以及臨床試驗在偉倫樓中誕生，廣東省肺癌研究所就設(shè)在這里，吳一龍是研究所所長，研究所里有肺癌臨床科室、實驗室和臨床試驗基地。

    哥倫比亞大學(xué)癌癥腫瘤學(xué)家穆吉克博士在書中曾提到：“對于每一個新進入癌癥病區(qū)的醫(yī)生，這里會趕走他過去所有讓人身心俱疲的記憶，因為跟這里的現(xiàn)實相比，過去記憶都變成了幼兒園里的小兒科游戲。”

    今年59歲的吳一龍與肺癌這個對手周旋了30多年。“過去常被人說，做肺癌醫(yī)生，沒有超過一年的朋友。”在吳一龍還是醫(yī)學(xué)生的時候，1980年我國肺癌病人大多接受以手術(shù)為主的治療，晚期病人中位生存期是8個月，也就是只有一半病人可以活過8個月。到上世紀90年代末，化療、放療成為主要治療方式，晚期患者中位生存期也只有10個月。近20年間，肺癌治療進步緩慢，中位生存期僅提高了2個月。

    不過，吳一龍現(xiàn)在比30年前樂觀很多。8月13日，吳一龍在電腦中打開一張PPT介紹，驅(qū)動基因陽性肺癌病人的中位生存期已經(jīng)可以達到39個月，即3年多。

    原因在于，近10年里，醫(yī)生找到了肺癌中的基因突變這一抓手，發(fā)現(xiàn)肺癌病人里有多種驅(qū)動基因包括EG FR基因突變，服用專門的靶向藥物進行治療，延長了生存期。吳一龍很有底氣地說：“精準治療，使EG FR基因突變型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病。”

    精準醫(yī)療因為出現(xiàn)在今年美國總統(tǒng)***的講話中而大熱，其實在廣東，針對肺癌的精準醫(yī)療已經(jīng)走了10多年。

    “我的夢想是再過大概5-10年，治療肺癌可以像治療高血壓、糖尿病一樣，通過終身服藥就能控制，也就是可控的慢性疾病。”慢性疾病的一項指標是，病人中位生存期要超過50個月。

    “肺癌醫(yī)生現(xiàn)在的‘朋友’已經(jīng)很多，自從有了精準治療，我國已經(jīng)有100多例肺癌患者活過10年以上，現(xiàn)在要對這100多人做個深入的分析。”吳一龍信心滿滿。

    吳一龍在研究中發(fā)現(xiàn)，另外一些驅(qū)動基因陽性人群按照目前的研究模式治療效果也是一樣的，因此越來越多人可以用靶向治療對抗肺癌。

    發(fā)現(xiàn)“特別”驅(qū)動基因

    2004年，美國兩個研究小組首先發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌存在表皮生長因子受體（EG FR ）突變的驅(qū)動基因。吳一龍團隊通過分析廣東省人民醫(yī)院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EG FR基因的活化突變狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)EG FR對中國人來說就是“特別”的驅(qū)動基因。這一研究發(fā)表于2005年，在業(yè)界引起很大轟動。

    2001年，中國第一例靶向治療的肺癌病人正是在吳一龍穿針引線下出現(xiàn)的，背后的艱苦歷程鮮有人知。

    2000年，44歲的吳一龍到美國參加國際肺癌大會，在飛機上他碰到了負責(zé)肺癌新藥研制的一位科學(xué)家。了解這個新藥的特點后，他很感興趣，隱隱感到這是未來腫瘤治療的新方向——靶向治療。

    第二年，有一名肺癌病人快不行了，根據(jù)病人癥狀，吳一龍想到了上述新藥。他們給制藥公司總部寫了一封郵件，希望能加入項目使用該藥。但是中國不在該項目范圍內(nèi)。

    當醫(yī)生的吳一龍開始翻法律資料，找到了一個小“漏洞”：雖然衛(wèi)計委規(guī)定沒有批準不能買藥，但是海關(guān)有個規(guī)定，如果涉及救命的個人申請是允許的。最后，他們的申請竟然成功，成為中國第一例服用該藥的案例。兩年后，這名病人死于突發(fā)腦血管疾病，而非肺癌本身。

    吳一龍當時承受著巨大壓力。因為該藥未在中國上市，當時在廣州白天鵝賓館開了一個小型會議，會上有一批研究肺癌專業(yè)的老專家，“我受到很大的攻擊，大概2/3的老專家義憤填膺，指責(zé)我用‘假藥’治療病人。”因為根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，必須批準而未經(jīng)國家相關(guān)部門批準生產(chǎn)、進口的藥品屬于應(yīng)按假藥論處的藥品。這個汕頭人暗暗只干不說，他曾經(jīng)留學(xué)德國，經(jīng)常關(guān)注國外同行動態(tài)，對國際上治療肺癌的最新進展非常清楚。

    這個新藥叫易瑞沙。它針對的是一種表皮生長因子受體（epiderm algrow th factor receptor，EGFR）—— 這個受體的基因位于人類7號染色體的短臂上，當這個基因發(fā)生突變，正常細胞就會變成癌細胞。易瑞沙的主要功能就是鉆入細胞內(nèi)部，阻止發(fā)生突變的EGFR基因，讓癌細胞不再**。

    沒想到的是，2005年，西方一項研究發(fā)現(xiàn)肺癌病人服用易瑞沙與服用安慰劑的對照組相比，生存期沒有差異。這意味著吃昂貴的靶向藥物與吃面粉是同樣的效果。

    易瑞沙被打入“冷宮”：在美國，F(xiàn)DA只允許給之前服用并且有效的患者繼續(xù)使用；在歐洲，這個新藥被直接下架。

    吳一龍看到這個消息覺得并不靠譜。因為2004年這個藥物獲準進入中國，吳一龍手里已經(jīng)積累了100多例服用該藥的病人，并不像西方同行說的那樣無效。

    2004年，美國兩個研究小組首先發(fā)現(xiàn)了非小細胞肺癌存在表皮生長因子受體（EGFR）突變的驅(qū)動基因。吳一龍注意到這個消息，當時國內(nèi)對肺癌的研究大多停留在細胞學(xué)研究，身為博士生導(dǎo)師的吳一龍讓手下所有博士生停下手中課題，轉(zhuǎn)入對EGFR基因的活化突變狀態(tài)研究。

    他回想起，同樣是易瑞沙，前幾年日本同行的臨床研究與美國的研究數(shù)據(jù)出現(xiàn)差異，日本有10%的效果，而美國更低。“當時誰都不敢說這句話，因為如果說藥物對不同人種有不同療效，會被認為是種族歧視，在醫(yī)學(xué)界引起很大風(fēng)波。”

    吳一龍團隊通過分析廣東省人民醫(yī)院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR基因的活化突變狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)EGFR對中國人來說就是“特別”的驅(qū)動基因。

    “這個表皮生長因子受體在中國人，特別是東亞地區(qū)的人群中突變發(fā)生率特別高，大概占所有非小細胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%，這是一個非常大的區(qū)別。”這一研究發(fā)表于2005年，在業(yè)界引起很大轟動。

    “死而復(fù)生”的靶向藥物

    吳一龍發(fā)現(xiàn)，當病人有EG FR基因突變時，用易瑞沙這種靶向藥物無進展生存期可延長至9.5個月；但如果病人沒有突變，使用靶向藥物的情況比不用更糟糕。這個研究發(fā)表于2009年，國際肺癌研究協(xié) 會（IA SL C ）前 主 席Shepherd教授特別撰文稱該研究是“肺癌研究史上堪稱里程碑式研究之一，建立了EG FR基因突變型肺癌的治療新標準”。

    就在西方國家打算銷毀易瑞沙的時候，2006年，吳一龍和香港中文大學(xué)的莫樹錦教授以及來自日本、泰國等地的7位臨床科學(xué)家牽頭發(fā)起“易瑞沙（吉非替尼）泛亞洲研究計劃”，看看易瑞沙的效果是不是和淀粉一樣。

    他們創(chuàng)新地用了一個全世界沒人用過的方法--用臨床病理特征來選擇病人，并選了兩個最有代表性的特征：不吸煙和病理學(xué)是腺癌，有這兩類特征的病人正是E G FR基因突變最多的人群。

    吳一龍發(fā)現(xiàn)，當病人有EG FR基因突變時，用易瑞沙這種靶向藥物無進展生存期可延長至9.5個月，顯著優(yōu)于單純化療的病人；但如果病人沒有突變，使用靶向藥物的情況比不用更糟糕。長期的隨訪分析發(fā)現(xiàn)，靶向治療使EG FR突變型患者的中位總生存期達到22個月。

    這個研究被簡稱為IPA SS（Iressa Pan-Asia Study，易瑞沙泛亞洲研究），發(fā)表于2009年，逾千例臨床試驗證實易瑞沙對有EG FR基因突變的患者有效率達70%以上。

    之前為什么看起來藥物無效，就是因為沒有針對特定人群。要讓藥物有效，必須先檢查EG FR基因突變。“這個結(jié)果一出來，就奠定了以后肺癌研究發(fā)展的格局，必須給肺癌病人先做基因突變檢測，再根據(jù)基因突變來決定治療方案。”

    這一研究震動肺癌研究學(xué)界，國際肺癌研究協(xié)會（IA SLC）前主席Shepherd教授特別撰文稱該研究是“肺癌研究史上堪稱里程碑式研究之一，建立了E G FR基因突變型肺癌的治療新標準”，被國際F1000生物醫(yī)學(xué)文獻評價系統(tǒng)評為杰出（Exceptional）論文。

    目前腫瘤治療的最新理念就是先把腫瘤的驅(qū)動基因弄清楚，然后再設(shè)計治療方案。“如果連‘元兇’都沒弄清就盲目用藥、盲目治療，那么這些藥物的效果可能連安慰劑都不如。”

    這一研究有很強的現(xiàn)實意義。根據(jù)2012年世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球每年肺癌發(fā)病182.5萬例，中國就有65.3萬例，占35.8%。據(jù)統(tǒng)計，近20年可能由于社會生活方式和環(huán)境因素變化，我國肺鱗癌發(fā)病比例下降，肺腺癌發(fā)病大幅上升。

    省醫(yī)肺一科主任醫(yī)師楊衿記舉例，以廣東省人民醫(yī)院為例，每年收治1500例新發(fā)肺癌病人，非小細胞肺癌和小細胞肺癌分別占80%-85%和15%-20%，非小細胞肺癌中約60%多是肺腺癌，而肺腺癌病人中有7成能找到靶點——驅(qū)動基因，最常見的就是EG FR基因突變和A LK融合基因。

    因為這類病人占了很大份額，這10年間又陸續(xù)研發(fā)了針對這些基因突變的靶向藥物，才有了晚期病人中位總生存期從10個月升至39個月的神奇療效。

    這10多年來，吳一龍團隊一直在牽頭描畫中國人肺癌驅(qū)動基因圖。現(xiàn)在有可能作為藥物治療的基因突變靶點已經(jīng)找到近10個，覆蓋85%的肺腺癌驅(qū)動基因。針對54%的驅(qū)動基因，已經(jīng)找到抑制藥物。

    偉倫樓10樓是肺癌分子生物學(xué)實驗室，實驗室主任是吳一龍學(xué)生張緒超，這名博士后2005年起就在這里研究肺癌分子分型。張緒超介紹，實驗室可以通過肺癌腫瘤組織一次性分析達到300多個腫瘤基因的檢測，包括10個常見突變基因和296個少見突變基因。

    耐藥模型對付狡猾癌癥

    癌癥細胞也不是傻瓜。病人服用靶向藥物有的很快就不疼了，精神好轉(zhuǎn)、癥狀減輕。但是1年左右耐藥就出現(xiàn)，病人又墜入痛苦之中。吳一龍團隊運用數(shù)學(xué)模型，用數(shù)學(xué)模型來演算，得出EG FR耐藥后表現(xiàn)的3種情況，給出了不同的治療對策。

    吳一龍團隊在臨床上發(fā)現(xiàn)，同是EG FR基因突變的病人，服用同樣的靶向藥物，有的效果好，有的效果不大好。

    “療效是否也能反應(yīng)突變多與少的關(guān)系呢？”吳一龍很苦惱，因為沒辦法測定多跟少。一直等到2009年，科學(xué)家們包括吳一龍團隊重新建立了一種方法，發(fā)現(xiàn)不同病人基因突變的敏感性不一樣。

    至少30%的腫瘤細胞發(fā)生E G FR基因突變，傳統(tǒng)方法才能檢測出來，但敏感性高的新方法可以查出1%的腫瘤細胞是否發(fā)生E G FR基因突變，然而大家沒有把這兩者的差異聯(lián)系起來。

    吳一龍很有心，他認為通過這種辦法可以推斷多與少的關(guān)系。同一個標本用新舊兩種方法去測定，基因突變的量就會顯現(xiàn)，“比如用新方法測，它非常靈敏，就說明它突變的量大。”

    吳一龍學(xué)生周清主任醫(yī)師牽頭做突變的量的關(guān)系。周清他們在研究中發(fā)現(xiàn)，EGFR基因突變量越大的病人用藥效果越好，突變量越小的效果越差。他們把突變量的關(guān)系命名為“突變豐度”，豐度低的人比較容易出現(xiàn)耐藥，豐度高的人比較不容易出現(xiàn)耐藥，藥物效果能持續(xù)非常長時間。

    靶向藥物雖然能與基因咬合緊密，但是癌癥細胞也不是傻瓜。在臨床上醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，病人服用靶向藥物有的很快就不疼了，精神好轉(zhuǎn)、癥狀減輕。但是1年左右耐藥就出現(xiàn)，癌細胞懂得如何對付靶向藥物，病人又墜入痛苦之中。

    吳一龍觀察到一個非常有趣的現(xiàn)象：服用同一種靶向藥物，有些病人的腫瘤不那么兇惡，長得非常慢；另一些病人的腫瘤一下長得非常快；還有些病人在全身控制得非常好，但某個地方長出新腫瘤。

    這背后到底有什么原因，他并不清楚。于是吳一龍團隊運用數(shù)學(xué)模型，把這個現(xiàn)象用數(shù)學(xué)模型來演算，得出EG FR耐藥后表現(xiàn)的3種情況，給出了不同的治療對策。

    吳一龍舉例，比如E G FR基因突變病人腫瘤長了一點點，看起來長勢不明顯，但藥不能停，一停就會嚴重惡化。“這跟當時臨床界的觀點不一樣。別人說吃了沒效就不用繼續(xù)用藥，而我們告訴他們這個藥一停，就會從長得非常慢變成非?？欤仨毨^續(xù)用藥。單這個措施，就可以把患者的中位生存期延長半年左右。”

    癌癥是一個非常狡猾的對手，靶向藥物也從一代、二代到現(xiàn)在的第三代，癌細胞與藥物來回攻守。

    吳一龍團隊與麻省理工大學(xué)、哈佛大學(xué)等聯(lián)手，正在與肺癌中的另一個驅(qū)動基因作戰(zhàn)——c-M ET。他們發(fā)現(xiàn)這個基因“有突然無限放大的作用”，吳一龍是此項全球研究的領(lǐng)導(dǎo)人，他預(yù)計兩年后會公布最后結(jié)果。而初步數(shù)據(jù)鼓舞人心：在原發(fā)性突變中，c-M ET突變占5%-10%。同時在耐藥病人中，這種基因也會發(fā)揮對抗藥物的作用。E G FR基因突變病人中有5%-20%的耐藥就是因為c-M ET基因擴增。

    新藥試驗和遺傳研究

    一些病人碰到吳一龍，第一句話就問：“有沒有新的研究？我要參加。”他們都是肺癌老病號，經(jīng)過七八年跟進，發(fā)現(xiàn)藥物試驗的好處，希望有新藥幫他們渡過難關(guān)。

    能查出基因突變的病人雖然是多數(shù)，但仍有不少病人查不出原因，而且肺癌發(fā)病率不斷上升，還有年輕化趨勢。

    楊衿記還記得3年前的一天，科里收治了一名17歲、肺癌晚期的女大學(xué)生。這名女生剛考上四川大學(xué)，檢測基因沒有找到突變，治療費用一個月就要一萬多元。女生非常沮喪、想不通，趁父母出門買東西，就從樓上跳了下去。楊衿記一直記得她，這是他在科里工作13年來遇到的第一例跳樓的病人。“要是她能熬下去，科技不斷進步，或許能找到她的靶點”。

    在偉倫樓8樓，有全國最大的肺癌藥物臨床試驗中心，很多新藥正在開展臨床試驗。對新藥臨床試驗。不少人的刻板印象就是“小白鼠”。其實藥物臨床試驗主要指藥物的一、二和三期臨床試驗，過去的藥物試驗效率低、毒性高，現(xiàn)在精準治療的藥物則剛好反過來，有效性高、毒性非常低。而且它是根據(jù)基因改變來設(shè)計的藥物，試驗把握性比較大，病人獲益更大。同時，參加臨床試驗的病人都是標準辦法沒法治的了，試驗也是給他們一個生存的機會。

    一些病人碰到吳一龍，第一句話就問：“有沒有新的研究？我要參加。”他們都是肺癌老病號，經(jīng)過七八年跟進，發(fā)現(xiàn)藥物試驗的好處，希望有新藥幫他們渡過難關(guān)。

    目前腫瘤學(xué)的一項熱門研究是能否預(yù)警。

    肺癌的家族遺傳特征在眾多癌癥中不算明顯。有的腫瘤遺傳性很高，比如鼻咽癌、乳腺癌。例如好萊塢女星安吉麗娜·朱莉由于攜帶乳腺癌1號基因，接受了預(yù)防性的雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，以降低罹癌風(fēng)險，就引起巨大關(guān)注。

    吳一龍團隊發(fā)現(xiàn)大概5%的肺癌存在遺傳，但肺癌是一個非常龐大的癌種，病人非常多，因此這些年他們要求，凡是家族里有2-3個以上肺癌病人的，都要進行記錄和跟蹤。

    這項工作開展了6年，在全國追蹤了500多個肺癌家族，每個家族需要收集七八個人的血樣，其中約7個家族得肺癌的人達3個以上。河北有個家族一名健康成員在基因檢測中發(fā)現(xiàn)屬于危險人群，吳一龍團隊就對他進行觀察，兩年后他真的得了肺癌，但因為發(fā)現(xiàn)得早就治好了。

    吳一龍團隊用最新的基因組測試手段分析為什么家族性風(fēng)險這么高。張緒超介紹，初步結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有些先天性基因在生殖細胞時就有變異，整個基因組的先天性概貌會影響出生后個體對癌癥的易感性。他們正準備發(fā)表一篇論文，通過預(yù)測醫(yī)生能估計臨床病人患肺癌概率多高。

    這項預(yù)警意義重大。張緒超舉例，如早期病人在CT上能看到腫瘤只有5毫米左右，很難判斷惡性或良性?，F(xiàn)在就可通過血液基因檢測看基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于進一步追蹤診治。

    更復(fù)雜的“中國式”肺癌

    中國的肺癌面對著更復(fù)雜的因素。過去10年，中國肺癌發(fā)病率在增長，令人憂心。當下霧霾的加重，更令肺癌?？漆t(yī)生憂慮。歐美發(fā)達國家通過上世紀末的宣傳教育、衛(wèi)生政策的制定以及戒煙行動，肺癌發(fā)病率和死亡率在下降，中國則相反。

    吳一龍團隊過去15年的努力得到世界同行認可。下月美國將舉行世界肺癌大會，將授予吳一龍一項科學(xué)獎，獎勵他在精準醫(yī)療上做的貢獻。該獎項像諾貝爾獎一樣由全世界知名同行提名，獎勵在肺癌領(lǐng)域作出突出貢獻的人。

    吳一龍前兩個月才收到大會的上述消息。他認為，目前中國的精準醫(yī)療治療與世界接軌，而且走在很前面，這個獎項也是對中國醫(yī)生的肯定。

    在吳一龍看來，最大的評判標準是能否改變臨床實踐、改寫治療指南。他和團隊15年的工作成果中，最值得自豪的莫過于改寫了世界的肺癌指南，3項研究成為美國、歐洲、日本等15個國家和地區(qū)25個肺癌診療指南主要依據(jù)。

    2007年開始，吳一龍在全國牽頭30多家醫(yī)院成立了中國肺癌胸部腫瘤協(xié)作組，每年啟動5-6項臨床試驗，每年都有重磅文章發(fā)表。比如他們研究肺癌中最惡性和棘手的腦轉(zhuǎn)移，即將公布成果：做完手術(shù)不要以為萬事大吉，并提出隨后的治療策略。

    吳一龍團隊一直主要關(guān)注肺腺癌患者，他們往往是不吸煙的患者?，F(xiàn)在還分析了200多個吸煙的肺癌病人，試圖摸清他們的基因變化，收集數(shù)據(jù)已經(jīng)完成，進入分析階段，預(yù)計明后年第一批吸煙肺癌患者的基因分析結(jié)果將出爐。

    和肺癌的交鋒沒有止境。小細胞肺癌，就是吳一龍的痛處。小細胞肺癌惡性程度最高、生長最快，5年生存率只有1%，對它的研究30多年來一點進步都沒有。但吳一龍注意到，小細胞肺癌發(fā)病人數(shù)在比例上越來越少，過去占25%，現(xiàn)在大概只有10%-13%，已經(jīng)下降一半。

    吳一龍也有苦惱，一愁**政策跟不上世界治療的步伐，二愁人才?，F(xiàn)在全世界最熱的免疫治療，“我們干著急，老是跟不上，國外早就批準，中國尚未起步，不是中國醫(yī)生做不了，而是審批老不下來。”治療落后的背后，就是眾多肺癌病人失去求生機會。這些年吳一龍一直在搜尋生物信息學(xué)人才，這種人才能從眾多的基因信息中發(fā)現(xiàn)有價值的線索和問題，但是生物信息學(xué)人才國內(nèi)極少，國際上也少。

    中國的肺癌面對著更復(fù)雜的因素。過去10年，中國肺癌發(fā)病率在增長，當下霧霾的加重，更令肺癌?？漆t(yī)生憂慮。歐美發(fā)達國家通過上世紀末的宣傳教育、衛(wèi)生政策制定以及戒煙行動，肺癌發(fā)病率和死亡率在下降，中國則相反。

    負責(zé)實驗室的張緒超介紹，發(fā)達國家90%的癌癥病人都能進行基因檢測，但是我國目前肺癌的基因檢測率只有30%左右，也就是100個肺癌病人中只有30個有機會做檢測。小城市基本沒有這種檢測能力，改變現(xiàn)狀任重道遠。

    煙草是肺癌的高危因素，吳一龍是堅決的戒煙主義者，他的團隊里沒有一個人吸煙。煙草也是團隊成員最擔(dān)憂的因素。

    8月15日晚，張緒超關(guān)上實驗室的門走出偉倫樓，不禁感嘆，就算是肺科病房外仍然有家屬抽煙留下的煙味。“中國煙草的消瘦量仍然在增長之中”。

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    精準醫(yī)療讓“天價藥”納入醫(yī)保

    靶向藥物也有一個致命弱點：昂貴。以一代藥物易瑞沙為例，一名肺癌病人一個月用藥費用高達1.5萬元。如果是ALK基因融合的患者，一個月藥費高達5.3萬，一年就要60多萬元。

    “為什么這項讓全球肺癌患者獲益的成果，卻因藥費高昂，讓國內(nèi)很多患者望而卻步？”吳一龍做了件與醫(yī)生本職無關(guān)的工作，推動廣州市醫(yī)保結(jié)合適的肺癌患者提供“易瑞沙”和“特羅凱”這兩種肺癌靶向藥物的用藥補貼，這在全國是第一次。

    吳一龍與廣州市醫(yī)保局協(xié)商了整整兩年。為了能得到社保局的認可，吳一龍甚至幫**設(shè)計了醫(yī)保結(jié)算的后臺。因為有精準醫(yī)療為前提，特定基因變異的病人不需要吃別的藥，所以吳一龍設(shè)置了一旦確定特定基因突變，開了特定靶向藥，其他藥就一個都不要開。終于在2010年促成價格不菲的“天價藥”進入廣州市醫(yī)保系統(tǒng)，每月報銷1.5萬元左右，病人自付1000-2000元就能吃上對的藥。廣州市醫(yī)保局測定發(fā)現(xiàn)這些病人比放開限制的病人還要節(jié)省費用。

    目前已有多家三甲醫(yī)院納入試點，5年來共900多例廣州病人享受到這一政策的好處。不過這項工作仍然有待**進一步推進。在臨床一線工作多年的楊衿記發(fā)現(xiàn)，雖然廣州是最早試點，但國內(nèi)一些城市如青島、**等已經(jīng)跟進把這些靶向藥物納入醫(yī)保。“有的城市還把5.3萬元/月的ALK融合基因靶向藥物克唑替尼納入醫(yī)保，本地**仍然需要繼續(xù)努力。”

    同行評價

    ●完成國際上第一個證實肺癌靶向治療療效與EGFR突變相關(guān)的臨床研究。結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，迄今已他引2077次。前國際肺癌研究學(xué)會主席Shepherd撰寫評述指出該研究是“肺癌研究史上少數(shù)的里程碑（landmark）研究之一，建立了EGFR突變型肺癌的治療新標準”。

    ●開展了EGFR突變型肺癌患者靶向治療的2項多中心隨機對照臨床試驗（OPTIMAL與LuxLung6），日本肺癌專家Mitsudomi在LancetOncol雜志撰文評述稱：“中國的厄洛替尼試驗獲得13.1個月的無疾病進展令人驚喜……”。

    ●在一線治療期間，對于EGFR突變患者，化療間隔期行靶向治療可顯著延長患者的生存期，稱為“相嵌序貫”靶向治療方案。結(jié)果發(fā)表于LancetOncol（IF 24.72）。國際肺癌研究學(xué)會執(zhí)行主席FredHirsch教授同期述評稱“FASTACT2研究結(jié)果鼓舞人心”。

    TA們是誰

    吳一龍團隊

    吳一龍：中國臨床腫瘤學(xué)會主任委員、國際肺癌研究會領(lǐng)導(dǎo)成員、國際分期委員會委員、廣東省肺癌研究所所長。領(lǐng)銜設(shè)計實施臨床試驗、成果推廣，負責(zé)肺癌分子變異圖譜建立、IPASS、LU X -LU N G 6等臨床試驗的設(shè)計執(zhí)行，個體化靶向治療模式的建立、耐藥機制研究和對策、主持制定《中國肺癌臨床指南》和《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》。

    周清：主要參與臨床試驗、定量突變與療效研究。

    張緒超：主要參與分子診斷平臺及技術(shù)建立與推廣。

    鐘文昭：主要參與中國EG FR突變分析及耐藥機制。

    楊衿記：主要參與IPASS、OP-TIMAL等臨床試驗及A LK變異的轉(zhuǎn)化性研究。

    最新成果

    ●發(fā)現(xiàn)耐藥新機制，并命名為“EGFR突變豐度”和“混合療效”，建立了3種耐藥模型和相應(yīng)的治療對策。

    ●第二代EGFR分子靶向藥物阿法替尼比化療顯著地提高了EGFR基因突變型晚期肺癌患者的療效和生活質(zhì)量，并對一部分少見的EGFR基因突變型肺癌也有療效。

    ●EGFR/ALK雙驅(qū)動基因陽性肺癌對分子靶向藥物的療效機制研究，初步闡明了受體磷酸化水平可能與分子靶向藥物的療效相關(guān)。

    ●治療EGFR基因野生型晚期肺癌，二線單藥化療的客觀療效和生存期顯著優(yōu)于EGFR分子靶向藥物（C TO N G 0806研究）。

    ●非吸煙者的癌癥家族史和肺癌風(fēng)險研究，揭示了遺傳學(xué)因素對非吸煙者發(fā)生肺癌的重要性。