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從發(fā)現(xiàn)到治愈:縱觀丙型肝炎25年之流行病學(xué)篇

2015-06-24 21:51 閱讀:1759 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 丙型肝炎,起初只知道是非甲,非乙型肝炎,由美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC),美國**衛(wèi)生研究院的科學(xué)家于1989年首次發(fā)現(xiàn)。在今年的消化系統(tǒng)疾病周中,研究者們討論了篩查、HCV感染的流行病學(xué)、下一波抗病毒藥物的安全性和療效、能否獲得治療和治療的負(fù)擔(dān)能

    丙型肝炎,起初只知道是非甲,非乙型肝炎,由美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC),美國**衛(wèi)生研究院的科學(xué)家于1989年首次發(fā)現(xiàn)。在今年的消化系統(tǒng)疾病周中,研究者們討論了篩查、HCV感染的流行病學(xué)、下一波抗病毒藥物的安全性和療效、能否獲得治療和治療的負(fù)擔(dān)能力的相關(guān)問題。本文主要編譯其中丙型肝炎相關(guān)流行病學(xué)部分,以饗讀者。

    推薦閱讀:從發(fā)現(xiàn)到治愈:縱觀丙型肝炎25年之篩查篇HCV相關(guān)性肝移植的發(fā)生率持續(xù)攀升

    高危組和出生隊(duì)列的HCV篩查的應(yīng)用導(dǎo)致了HCV的早期發(fā)現(xiàn)和治療,從而預(yù)防肝硬化相關(guān)的并發(fā)癥的進(jìn)展以及肝移植。然而還不清楚,HCV篩查計(jì)劃是否能夠有效降低HCV相關(guān)性肝移植的發(fā)生率。

    Aguilar和他的同事們應(yīng)用器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)登記和全國健康和營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù),比較了在HCV相關(guān)性肝移植等待列表上的和在美國進(jìn)行HCV相關(guān)性肝移植手術(shù)的患者 HCV流行趨勢。他們應(yīng)用2年的研究組群估算了2001-2012年HCV的流行趨勢,并進(jìn)一步根據(jù)性別和種族的差異進(jìn)行了分層。

    美國HCV的總患病率降低了17%,其中男性降低了26%,女性增加了6%.同期,非西班牙白人HCV患病率降低了12%,黑人降低了5%,西班牙人降低了13%.然而,慢性丙型肝炎患者中,新的等待列表登記總共增長了32%,其中男性增長了39%,女性增長了18%.根據(jù)種族分層后,非西班牙白人等待列表登記增長了24%,黑人增長了109%,西班牙人增長了30%.

    HCV相關(guān)性肝病患者的肝移植手術(shù)也增加了32%(男性36%,女性 23%)。根據(jù)種族分層后,非西班牙白人HCV相關(guān)性肝病患者的肝移植手術(shù)增加了19%,黑人增加了138%,西班牙人增加了39%.

    因此,盡管美國HCV的總患病率降低了,但是進(jìn)展為HCV所致的肝移植等待列表登記的患者數(shù)目和需要進(jìn)行肝移植手術(shù)的患者數(shù)目還在繼續(xù)上升。盡管大多數(shù)的肝移植是在非西班牙白人男性中進(jìn)行的,但是黑人的上升率最高,在研究期間翻了一倍多。

    鑒別出疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的患者

    Konerman和他的同事們提出,目前慢性丙型肝炎患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型限制了風(fēng)險(xiǎn)分層的精確度,因?yàn)閮H限于基礎(chǔ)狀態(tài)和一次隨訪的數(shù)據(jù)。因此,他們整合了丙型肝炎病毒長期治療、防止肝硬化(HALT-C)試驗(yàn)中的縱向數(shù)據(jù),運(yùn)用新的統(tǒng)計(jì)方法,試圖提高預(yù)測臨床結(jié)果的精確度。

    這一試驗(yàn)包括533位Ishak纖維化評(píng)分大于3分、以前對治療不敏感的HCV患者,其中134位患者在中位數(shù)為6.5年的隨訪中出現(xiàn)了肝臟相關(guān)性臨床結(jié)局。對于纖維化的進(jìn)展和肝臟相關(guān)性臨床結(jié)果(例如,肝細(xì)胞癌、肝移植、肝功能失代償和肝臟相關(guān)性死亡)的預(yù)測,縱向模型的效果要比基礎(chǔ)狀態(tài)模型好。

    這些結(jié)果的最重要的***預(yù)測因子是血清白蛋白、ALT、總膽紅素濃度和血小板數(shù)量?;A(chǔ)狀態(tài)模型的陰性預(yù)測值為81%-85%,縱向模型的陰性預(yù)測值為90%.

    作者們總結(jié),包含縱向數(shù)據(jù)的預(yù)測模型能夠捕捉到非線性的疾病進(jìn)展,因此效果要比基礎(chǔ)狀態(tài)模型好??v向模型使真陽性率增加了30%,能夠精確鑒別出大量的最需要開始治療的患者。較高的陰性預(yù)測值也提示,不論是從個(gè)人還是群體水平,這些模型在HCV感染的治療中也可能有一定作用。

    肝硬化和肝功能失代償?shù)陌l(fā)生率

    HCV公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的估計(jì)是基于古老的自然史的研究。一個(gè)展示提示需要重新檢測HCV的自然史,因?yàn)槟壳暗幕颊哧?duì)列年齡更大,肥胖的患病率更高,而且其他合并疾病也可能影響疾病的結(jié)果。因此,研究者們在南加利福尼亞凱薩醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了一個(gè)回顧性的隊(duì)列研究。

    2002年至2013年,60,338位成人被診斷為丙型肝炎或HCV RNA檢測陽性。這些患者中,33,124個(gè)HCV病例符合入選標(biāo)準(zhǔn),并匹配了164,221位對照組的患者。HCV患者和對照組患者的平均年齡為54歲。試驗(yàn)組中,白人占41%,西班牙人占27%;對照組中,白人占46%,西班牙人占28%.

    19%的HCV感染的患者和1.4%的對照組患者合并肝硬化。以前處于代償期的HCV肝硬化患者失代償?shù)陌l(fā)生率為47%,這一數(shù)據(jù)幾乎是非HCV肝硬化對照組的2倍。值得注意的是,經(jīng)過中位數(shù)為2年的隨訪,23%的HCV患者被診斷為肝硬化,這表明HCV相關(guān)性肝硬化和失代償?shù)陌l(fā)生率要高于以前的報(bào)道。作者們認(rèn)為,這些都是HCV研究隊(duì)列的老齡化和相關(guān)的合并疾病(例如肥胖)造成的。探索基礎(chǔ)狀態(tài)的合并疾病和肝硬化以及失代償?shù)陌l(fā)生率之間的關(guān)系的多變量分析目前正在進(jìn)行當(dāng)中。

    編譯自:Hepatitis C: 25 Years Old, and Fading.Medscape,2015.


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