常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范（一）(2)
2010-11-24 11:03
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來源：網(wǎng)絡(luò)
作者：大*勒
責(zé)任編輯：大彌勒
[導(dǎo)讀] 1999年，國家頒布了《常用耳毒性藥物的臨床使用規(guī)范》，公布了30種容易導(dǎo)致耳聾的藥物，而這其中最常用的藥物就有十多種：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素等等。其中氨基甙類抗生素的耳毒性在臨床上最為常見。上述藥物在用藥前必須仔細(xì)閱讀藥品說明書。
（二）詢問家族史、用藥史、過敏史：家族中發(fā)生過氨基甙類中毒者，其發(fā)生中毒的可能性比一般人大得多，用此類藥時應(yīng)審慎；既往使用過氨基甙類抗生素及其他耳毒性藥物，或聽力有損失者，應(yīng)特別慎重，防止蓄積中毒；有過敏史者禁用。
（三）人群及年齡差異：6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用；特殊情況例外，如結(jié)核性腦膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
（四）用藥途徑：不同抗生素有不同的給藥途徑，應(yīng)嚴(yán)格掌握。
（五）劑量及療程：氨基甙類抗生素的耳毒性多見于療程較長、藥量過大，須嚴(yán)格掌握劑量和療程，防止毒副作用的發(fā)生。
（六）藥物的相互作用：
1、同時或先后連續(xù)在局部或全身應(yīng)用氨基甙類抗生素，可增加耳毒的可能性。
2、該藥與其他耳毒性藥物（如紅霉素等）、強(qiáng)利尿藥（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、順鉑、**或萬古霉素等聯(lián)合使用，耳中毒可能性增加。
3、該藥與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合使用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時耳毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。
（七）用藥時的監(jiān)測：
1、注意早期毒副作用：眼花、頭痛頭暈、夜間多夢或全身不適，皮膚感覺異常，口唇及面部麻木，耳鳴或耳部滿脹感、耳聾等，進(jìn)而出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)、惡心、嘔吐，還可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒反應(yīng)。
2、聽力測試和前庭功能檢查：參閱總規(guī)范（概論）。
3、血藥濃度及肌酐清除率測定：氨基甙類抗生素主要以原形經(jīng)尿排出，腎功能不全時排泄減慢，可能引起藥物蓄積，在用藥過程中宜進(jìn)行藥物監(jiān)測，以指導(dǎo)臨床用藥。不能測定血藥濃度時，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐清除率可據(jù)總規(guī)范中的公式計(jì)算（見概論）。
（八）病原體的定期檢驗(yàn)：細(xì)菌對氨基甙類抗生素易產(chǎn)生抗藥性，長期使用可導(dǎo)致不敏感細(xì)菌過度生長，有條件者重復(fù)做病原體檢驗(yàn)，必要時更換抗生素。
（九）用藥時注意：
1、給予首次飽和劑量后出現(xiàn)腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應(yīng)酌減或停藥。
2、患者應(yīng)大量飲水以減少對腎小管的損害。
3、持續(xù)在同一部位注射可影響藥物的吸收，應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。注射藥液濃度一般為200～250mg/ml，不宜超過500mg/ml。
4、氨基甙類藥物有遲發(fā)反應(yīng)，停藥后發(fā)生耳聾、耳鳴或耳部滿脹感者應(yīng)引起高度注意。
（十）逾量處理：主要用對癥治療和支持療法。
1、用氨基甙類抗生素時應(yīng)適當(dāng)給以維生素類藥物，同時使用一些生物制品（氨基酸類、ATP、輔酶A、細(xì)胞色素C、核苷酸、軟骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），這些制品對預(yù)防和治療氨基甙類藥物中毒有一定作用。
2、氨基甙類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合使用可獲得協(xié)同作用，應(yīng)減少氨基甙類的用量，以防止毒副作用的發(fā)生。
3、腹膜透析或血液透析有助于從血中清除毒性藥物。
鏈霉素（Streptomycin）
[制劑]
注射用硫酸鏈霉素：0.75g(75萬單位)，lg（100萬單位）。
[使用規(guī)范]
㈠適應(yīng)癥的選擇：鏈霉素對大多數(shù)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)效殺菌作用，特別是對結(jié)核桿菌有突出的效果，該抗生素對革蘭氏陰性菌引起的感染（結(jié)核、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、土拉菌病、鼠疫、波狀熱等）有效。
1、 成人：
⑴結(jié)核?。号c其他抗結(jié)核藥合用。肌注。1日1.0g，分2次；或1次0.75g，1日1次。如臨床情況許可，改用間歇給藥，即每周2～3次，每次1g。對嚴(yán)重感染如粟粒性結(jié)核可短期內(nèi)藥量加倍，用藥期限少于1周。對40歲以上需長期治療者，即使腎功能正常，也應(yīng)當(dāng)?shù)蛣┝坑盟?，每?.5～0.75g或15mg/kg•d,治療2～8周后，改為20mg/kg，每周2次。
⑵心內(nèi)膜炎（腸球菌性）：肌注與青霉素G聯(lián)合使用。1次1g，12小時1次，連續(xù)2周，繼以0.5g，12小時1次，連續(xù)4周。
⑶土拉菌?。杭∽?。0.5～1.0g，每12小時1次，連續(xù)7～10天，退燒后續(xù)用7天。早期用藥一般3～4天退燒。
⑷鼠疫：肌注，0.5～1.0g，每12小時1次，療程10天，退燒后續(xù)用3天。
2、兒童：6歲以上20～40mg/kg•d，每日1次，或分2次用。嚴(yán)重感染短期內(nèi)可用較高劑量，但最大劑量不得超過1g，結(jié)核的長期治療選用小劑量。
3、鞘內(nèi)用藥：結(jié)核性腦膜炎，成人25～50 mg/kg。兒童流感嗜血桿菌腦膜炎2 mg/kg。年齡3～6月者10～15 mg/kg，6歲以內(nèi)兒童40 mg/kg。24小時內(nèi)可用2 ～3次。
㈡仔細(xì)詢問家族史、用藥史：有過敏史者禁用。若引起蕁麻疹、藥物熱、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、粘膜水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物性肺炎、急性喉水腫、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、過敏性出血性紫癜等，應(yīng)及時停藥并對癥處理。
㈢新生兒和早產(chǎn)兒禁用。
㈣用藥途徑：肌肉注射是常用的給藥途徑，吸收快而且完全，很少用靜脈注射，如需使用時，將0.5～1.0g鏈霉素溶解在30～40ml生理鹽水中，在30～40分鐘內(nèi)滴完，每12小時1次。
㈤劑量及療程：鏈霉素引起的前庭紊亂與總劑量和短期內(nèi)的血藥濃度有關(guān)，當(dāng)血藥峰值達(dá)40～50ug/ml時，即不能再用。每日用量超過1g，治療30天以上，大多出現(xiàn)前庭損害，應(yīng)立即停用。
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