近期來(lái)自哥本哈根大學(xué)（CU）和美國(guó)勞倫斯伯克力國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的研究人員的一個(gè)國(guó)際研究研究小組在乳腺癌研究中發(fā)現(xiàn)無(wú)干細(xì)胞特性的管腔樣（Luminal-like）細(xì)胞也能形成較大的腫瘤，這一研究發(fā)現(xiàn)向當(dāng)前普遍為人們所接受的理念：只有具有干細(xì)胞特性的基底樣（basal-like）細(xì)胞才能形成侵襲性腫瘤提出了挑戰(zhàn)。這一研究發(fā)現(xiàn)或有可能對(duì)于乳腺癌的診斷和治療以及未來(lái)的個(gè)體化癌癥用藥產(chǎn)生重要的影響。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

    該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者、美國(guó)勞倫斯伯克力國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的Mina Bissell說(shuō)：“普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為如果能夠清除癌癥干細(xì)胞，乳腺癌就能得到很好的治療。然而現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)一種沒(méi)有明顯干細(xì)胞特性的癌細(xì)胞亞群具有致瘤性和高度侵襲性。這些致瘤細(xì)胞亞群的存在告訴我們要完全根除腫瘤，不應(yīng)僅針對(duì)一種基底樣細(xì)胞亞群。”

    該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者、哥本哈根大學(xué)Ole William Petersen說(shuō)：“我們的研究發(fā)現(xiàn)讓我們感到非常驚訝，因?yàn)槲覀冊(cè)瓉?lái)猜測(cè)的是完全相反的情況。我們希望了解更多關(guān)于潛在腫瘤抑制特性的信息，于是我們著手確定了大量我們?cè)炯俣ú⒎鞘悄[瘤干細(xì)胞的大量腫瘤細(xì)胞的特征。

    大多數(shù)的乳腺癌都起源于乳腺導(dǎo)管和乳腺小葉，在這些組織中基底細(xì)胞包繞著管腔細(xì)胞。人類乳腺癌細(xì)胞最常見(jiàn)的兩種亞型因其與人類正常乳腺的兩種主要細(xì)胞譜系相似，因此被命名為管腔樣細(xì)胞和基底樣細(xì)胞。在過(guò)去的數(shù)年里，人們普遍認(rèn)為具有干細(xì)胞未分化特性的基底樣細(xì)胞是侵襲性腫瘤的根源。然而由于大多數(shù)的乳腺癌都顯示出管腔細(xì)胞分化，Petersen和Bissell協(xié)作研究了在基底樣細(xì)胞內(nèi)的管腔樣分化細(xì)胞是否也有可能致瘤，或這些管腔樣細(xì)胞是否需要獲得基底樣性狀才會(huì)轉(zhuǎn)為惡性。

    Petersen 說(shuō)：“我們利用了一些罕見(jiàn)的相互排斥的譜系標(biāo)記物分離出了管腔樣和基底樣乳腺癌細(xì)胞，這使得我們能以相當(dāng)?shù)某晒β蔬M(jìn)行單細(xì)胞克隆。我們從個(gè)體腫瘤、單細(xì)胞克隆細(xì)胞系和帶有管腔樣表型的復(fù)發(fā)癌細(xì)胞中富集了有或無(wú)顯著基底樣性狀的細(xì)胞群。”

    他們發(fā)現(xiàn)沒(méi)有特異基底樣性狀的管腔樣細(xì)胞完全能夠在實(shí)驗(yàn)室小鼠中形成腫瘤，相比于基底樣細(xì)胞，管腔樣細(xì)胞形成的腫瘤體積更大。此外，侵襲測(cè)試表明這些管腔樣細(xì)胞比基底樣細(xì)胞更具有侵襲性。

    Bissell 說(shuō)：“我們的研究結(jié)果表明當(dāng)前定義的基底樣細(xì)胞并非是乳腺癌侵襲性的必要條件，單個(gè)腫瘤中存在多種具有致瘤特性的細(xì)胞。”

    在這篇文章中，研究人員分離管腔樣癌細(xì)胞的標(biāo)記物是一種聚糖milk mucin （MM），這些糖分子普遍存在于細(xì)胞表面，對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。分離基底樣癌細(xì)胞的標(biāo)記物的CD271蛋白。MM聚糖可通過(guò)M18抗體檢測(cè)。CD271標(biāo)記物可通過(guò)ME20.4抗體檢測(cè)。

    在研究中，合作者們發(fā)現(xiàn)管腔樣乳腺癌細(xì)胞能夠形成大的侵襲性腫瘤是依賴于一種糖蛋白基因GCNT1的表達(dá)。Bissell實(shí)驗(yàn)室成員Kuhn認(rèn)為這一研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于乳腺癌具有潛在的臨床意義。

    “人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到聚糖在惡性行為中發(fā)揮重要作用，我們研究表明抑制GCNT1的活性可以抑制表達(dá)MM表位的管腔樣癌細(xì)胞的侵襲行為。”Kuhn說(shuō)。