一、衰老與心血管疾病

    “衰老”這一自然現(xiàn)象是心血管疾病的經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素，一般來(lái)講，患者“衰老”程度與不良預(yù)后成正相關(guān)關(guān)系。研究證實(shí)，心肌梗死后死亡率最高的人群是年齡大于 65 歲的老年人亞群，而且這部分人群的死亡率呈上升趨勢(shì)。

    因此，我們需要有效的治療策略去控制不斷攀升的衰老相關(guān)心血管疾病致殘或致死率，除了經(jīng)典的心衰治療方案之外，近年來(lái)不斷升溫的“干細(xì)胞治療”或能夠緩解這種年齡引起的心血管疾病問題。

    二、衰老影響下的干細(xì)胞治療能走多遠(yuǎn)？

    圖一展示了組織健康穩(wěn)態(tài)維持及破壞的概念圖，研究證實(shí)衰老的細(xì)胞會(huì)成為組織負(fù)擔(dān)，影響周圍細(xì)胞，進(jìn)一步削弱器官功能。另一方面，健康的細(xì)胞及體內(nèi)的祖細(xì)胞（或干細(xì)胞）會(huì)補(bǔ)充衰老細(xì)胞造成的功能空缺，維持組織健康穩(wěn)態(tài)。
   

    圖一：組織健康穩(wěn)態(tài)維持及破壞的概念圖

    隨著機(jī)體衰老，體內(nèi)的祖細(xì)胞數(shù)量因凋亡、衰老及分化轉(zhuǎn)移等原因而逐漸減少，進(jìn)而導(dǎo)致再生能力不斷降低，而衰老的細(xì)胞不斷增多，這兩方面最終導(dǎo)致穩(wěn)態(tài)失衡。雖然清楚衰老細(xì)胞可以改善組織功能，但不能逆轉(zhuǎn)組織衰老狀態(tài)。此時(shí)，干細(xì)胞再生治療或許能逆轉(zhuǎn)“衰老”,恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

    在衰老心血管患者越來(lái)越多的大背景下，心血管研究者開始關(guān)注以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生療法。研究者指出，這種干細(xì)胞治療或可豐富現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，解決“衰老”難題。這種再生療法針對(duì)心血管疾病的根源，目的是修復(fù)受損的心肌功能及結(jié)構(gòu)。

    但是各研究機(jī)構(gòu)有關(guān)心血管疾病干細(xì)胞再生療法的試驗(yàn)結(jié)果差異較大，其涉及到的影響因素較多。而為了解決“衰老”問題，研究者必須回答的問題是患者的年齡是否真的會(huì)影響心血管疾病的干細(xì)胞治療，換言之，這種干細(xì)胞再生療法也許不受患者年齡的影響。

    三、不再受制于衰老內(nèi)環(huán)境

    Golpanian 博士等人從 TAC-HFT 研究及 POSEIDON 臨床試驗(yàn)挖掘數(shù)據(jù)，通過年齡分組統(tǒng)計(jì)，研究者觀察了衰老這一負(fù)面因素是否會(huì)影響干細(xì)胞再生療法對(duì)于心血管疾病的治療效果。研究者的具體切入點(diǎn)是間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)缺血型心肌病的治療效果。

    研究顯示，“衰老”不會(huì)影響干細(xì)胞療法在全心功能方面的療效，以及患者的缺血瘢痕面積。即使是在老齡化最嚴(yán)重的患者組，干細(xì)胞治療依然有效。這一研究結(jié)果證實(shí)了，干細(xì)胞再生療法可應(yīng)用于老年人群，且療效理想。

    與此同時(shí)，另一支由 Hariharan 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)核仁壓力傳感器核干因子（nucleostemin）是保持細(xì)胞“多能性”、維持器官穩(wěn)態(tài)的重要因素。研究顯示與胎兒心肌相比，處于衰竭狀態(tài)的成人心肌前體細(xì)胞內(nèi)的核干因子表達(dá)降低，而核干因子可以通過 c-myc 原癌基因調(diào)節(jié)心肌干細(xì)胞狀態(tài)。

    研究者發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)缺乏核干因子會(huì)導(dǎo)致內(nèi)源性心臟干細(xì)胞出現(xiàn)端粒消減，導(dǎo)致心功能降低，同時(shí)心臟干細(xì)胞更多表達(dá)衰老標(biāo)志物。而過表達(dá)核干因子能夠降低衰老標(biāo)志物，提升干細(xì)胞活力——Hariharan 博士研究團(tuán)隊(duì)為干細(xì)胞再生治療提供了細(xì)胞機(jī)制理論支持。

    四、陰陽(yáng)互補(bǔ)，年輕干細(xì)胞與衰老的心肌

    干細(xì)胞治療恢復(fù)心肌結(jié)構(gòu)與功能需要解決兩個(gè)問題，一是使用干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)心血管疾病自身進(jìn)程，二是改善過度衰老的干細(xì)胞移植內(nèi)環(huán)境。多數(shù)干細(xì)胞研究將重點(diǎn)放在第一個(gè)問題。

    已往的干細(xì)胞研究顯示，患者自體來(lái)源的干細(xì)胞往往受到衰老內(nèi)環(huán)境的影響而失去再生能力，解決這一問題的可行方法是將患者自體來(lái)源的干細(xì)胞移植于“年輕”的環(huán)境使其恢復(fù)活力，這點(diǎn)已得到研究證實(shí)。

    Golpanian 博士的研究進(jìn)一步解答了第二個(gè)問題——干細(xì)胞治療效果不會(huì)受到衰老移植內(nèi)環(huán)境的顯著影響，這樣我們?cè)谛难芨杉?xì)胞移植治療時(shí)，僅需要處理干細(xì)胞，使其“年輕化”,而不必過度關(guān)注患者衰老的內(nèi)環(huán)境。

    另一方面，Hariharan 博士研究團(tuán)隊(duì)揭示了核干因子可以成為干細(xì)胞活力的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，這為干細(xì)胞治療處理干細(xì)胞，確認(rèn)干細(xì)胞活力提供了檢測(cè)可行性。

    干細(xì)胞再生治療不受患者內(nèi)環(huán)境衰老程度的制約，但干細(xì)胞自身的衰老情況會(huì)影響治療效果，因此，我們可以使用中國(guó)傳統(tǒng)的“陰陽(yáng)”模型來(lái)闡述干細(xì)胞再生能力與其自身細(xì)胞衰老度的平衡關(guān)系（見圖二）。
   

    圖二：干細(xì)胞再生能力與其自身細(xì)胞衰老度的平衡關(guān)系總之，干細(xì)胞治療是心血管疾病領(lǐng)域的未來(lái)發(fā)展方向，新研究不僅證實(shí)了干細(xì)胞治療衰老所致心血管疾病的效果，同時(shí)提示干細(xì)胞再生治療對(duì)抗衰老本身的可行性。