阻斷小鼠體內(nèi)的一種疼痛受體不僅可以延長(zhǎng)它們的壽命，還給它們帶來了更年輕的代謝狀態(tài)，其中包括改善了它們的胰島素反應(yīng)，使得它們能夠更好地應(yīng)對(duì)高血糖。這些研究結(jié)果發(fā)表在5月22日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    研究論文的資深作者、加州大學(xué)伯克利分校的分子和細(xì)胞生物學(xué)教授Andrew Dillin說：“我們認(rèn)為，阻斷這一疼痛受體和信號(hào)通路不僅對(duì)緩解疼痛非常非常有用，還提高了壽命和代謝健康，尤其適用于治療人類的糖尿病和肥胖。隨著年齡的增長(zhǎng)，人們的疼痛發(fā)病率相應(yīng)增高，表明疼痛有可能推動(dòng)了衰老過程。”

    存在于紅辣椒中的“熱性”化合物辣椒素（capsaicin）已知可以激活這種叫做TRPV1的疼痛受體。實(shí)際上，TRPV1往往被稱作為辣椒素受體。模擬TRPV1缺失，持續(xù)激活神經(jīng)細(xì)胞上的TRPV1受體可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，這或許可以解釋富含辣椒素的飲食與人類糖尿病和代謝問題發(fā)病率降低相關(guān)聯(lián)的原因。

    與治療更為相關(guān)的是，一種已經(jīng)上市的抗偏頭痛藥物抑制了TRPV1觸發(fā)的一種蛋白CGRP，生成了與阻斷TRPV1相似的效應(yīng)。Dillin證實(shí)給予老年小鼠這種藥物可以恢復(fù)它們的代謝健康至年輕小鼠的狀態(tài)。

    Dillin 說：“我們的研究結(jié)果表明，藥物操控TRPV1和CGRP或許可以改善代謝健康和長(zhǎng)壽?；蛘唛L(zhǎng)期服用一些影響TRPV1的化合物有可能幫助阻止隨年齡增長(zhǎng)的代謝衰減，由此延長(zhǎng)人類的壽命。”

    疼痛和肥胖

    TRPV1是一種存在于皮膚、神經(jīng)和關(guān)節(jié)中的受體，對(duì)極高的溫度和其他疼痛**產(chǎn)生反應(yīng)。這種受體還存在于與胰腺聯(lián)結(jié)的神經(jīng)纖維上，在那里它**釋放CGRP(降鈣素基因相關(guān)肽)一類引起炎癥的物質(zhì)或是阻止釋放胰島素。胰島素可促進(jìn)血糖吸收及轉(zhuǎn)化為糖原或脂肪存儲(chǔ)在機(jī)體組織中。

    以往的研究證實(shí)，缺失TRPV1的小鼠可抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖，表明這種受體在代謝中起作用。破壞感官知覺也可以延長(zhǎng)線蟲和果蠅的壽命，但直到現(xiàn)在，仍不知道感官知覺是否也影響哺乳動(dòng)物的衰老。

    Dillin和他的研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，遺傳操控缺失TRPV1受體的小鼠平均可活近4個(gè)月，相比正常小鼠壽命延長(zhǎng)了14%。由于CGRP 水平低，TRPV1缺陷小鼠還在晚年顯示年輕的代謝征象。CGRP分子可阻斷釋放胰島素，導(dǎo)致血液葡萄糖水平升高，由此促成2型糖尿病形成。在整個(gè)衰老過程中，這些小鼠快速處理血糖的能力增強(qiáng)，一些跡象表明它們可以在不提高鍛煉水平的條件下燃燒更多的卡路里。

    此外，用抑制CGRP受體活性的抗偏頭痛藥物處理老年小鼠，它們相比未處理老年小鼠顯示更年輕的代謝譜。

    加州大學(xué)伯克利分校和Salk研究所已在5月16日對(duì)Cell論文中描述的這一技術(shù)申請(qǐng)了專利。Dillin打算繼續(xù)研究TRPV1和CGRP阻斷劑對(duì)于小鼠以及人類（如果可能的話）的影響。