數(shù)十年來，華法林是臨床上預(yù)防房顫所致卒中的主要手段，但深受該藥使用不便的困擾：合適劑量難以確定而且還在不斷變化中，患者需要頻繁接受凝血監(jiān)測，抗凝水平常偏離理想范圍而導(dǎo)致卒中或出血并發(fā)癥增加，此外還需要注意飲食和其他藥物以避免發(fā)生相互作用。人們都在期待更簡便的口服抗凝藥物的問世。

    第1種替代藥物達(dá)比加群于2010年10月被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于房顫患者的卒中預(yù)防。1年后的今天，又有2種替代藥物即將在美國上市，第4種替代藥物也有望在2年內(nèi)登場。

    達(dá)比加群在研究的第1年中表現(xiàn)良好。決策資源分析師Matthew Killeen博士指出，達(dá)比加群的生產(chǎn)商勃林格殷格翰8月底報(bào)告，美國臨床醫(yī)生已經(jīng)對大約350,000例患者使用了達(dá)比加群，約占全美房顫患者的10%，大大超出人們的預(yù)期。

    但達(dá)比加群的推廣并非一帆風(fēng)順，該藥的一些局限性已廣為人知，而其中一部分正是華法林的優(yōu)勢所在，最突出的一點(diǎn)便是價(jià)格。達(dá)比加群日劑量的全價(jià)為7美元，而華法林僅為0.22美元。約翰霍普金斯大學(xué)心內(nèi)科主任Gordon F. Tomaselli博士說：“已經(jīng)有患者表示，會等到2、3年后達(dá)比加群的價(jià)格降下來再換藥。”對此，Killeen博士表示，當(dāng)人們逐漸意識到使用達(dá)比加群會因更有效預(yù)防缺血性卒中和顱內(nèi)出血而帶來更大的遠(yuǎn)期受益之后，就不會再那么看重藥費(fèi)的差異了。

    另一個(gè)使得醫(yī)生使用達(dá)比加群時(shí)有所顧慮的問題是消化道出血，主持了該藥研發(fā)階段臨床試驗(yàn)的Jefferson 醫(yī)學(xué)院Michael D. Ezekowitz博士指出，使用該藥治療1年的明顯胃腸出血發(fā)生率為6%。

    缺乏相應(yīng)的解毒劑也是達(dá)比加群受到責(zé)難的一個(gè)重要問題，而這也是所有新型口服抗凝藥物的通病。而與此相對的是，臨床醫(yī)生使用單劑維生素K即可逆轉(zhuǎn)華法林的作用。不過達(dá)比加群臨床試驗(yàn)的另一主要研究者、瑞典Uppsala 大學(xué)的Lars Wallentin博士在接受采訪時(shí)指出，缺乏解毒劑在臨床實(shí)踐中可能并不是太大的問題，人們可能高估了抗凝藥的出血風(fēng)險(xiǎn)。

    此外，需每日服藥2次的達(dá)比加群在便利性方面不及每日服藥1次的華法林。而且達(dá)比加群從特制的含干燥劑包裝袋中取出后半衰期極短，藥效會在數(shù)天內(nèi)直線下降，一些習(xí)慣將需要服用的藥物提前取出并放入小藥盒的患者將不得不改掉這個(gè)習(xí)慣。

    Bhatt博士稱，達(dá)比加群的上述不足使得臨床醫(yī)生又想起華法林的優(yōu)勢：價(jià)格低廉、容易逆轉(zhuǎn)、每日服藥1次、正確使用的情況下效果肯定、患者已習(xí)慣和善于使用該藥，雖然華法林也有一堆缺點(diǎn)。

    達(dá)比加群已經(jīng)使房顫治療進(jìn)入了新型抗凝藥物時(shí)代，而更多新藥的上市將會進(jìn)一步鞏固其地位并使華法林更加邊緣化。FDA有望在今后12個(gè)月內(nèi)批準(zhǔn)阿哌沙班和利伐沙班上市。雖然一項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利伐沙班的療效既不優(yōu)于亦不劣于華法林，但該藥具有每日服藥1次和穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。基于8月份報(bào)道的ARISTOTLE（阿哌沙班減少房顫患者卒中和其他血栓栓塞事件）試驗(yàn)的結(jié)果，阿哌沙班在療效和安全性方面均優(yōu)于華法林，可能使所有的競爭藥物相形見拙。阿哌沙班的缺點(diǎn)可能包括每日需服藥2次、價(jià)格較高，以及上市時(shí)間比達(dá)比加群晚了1年以上。

    Killeen博士說：“阿哌沙班幾乎符合了臨床醫(yī)生對新型抗凝藥物的所有期望，可能會在2020年前成為這一領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。” AVERROES研究顯示，對于不能耐受華法林的房顫患者，阿哌沙班仍然安全有效。

    此外，Killeen博士還提及了正在研發(fā)中的第4種新型抗凝藥物依度沙班。對比依度沙班與華法林的關(guān)鍵性房顫試驗(yàn)招募了超過20,000例患者，是迄今最大規(guī)模的新型抗凝藥物研究，預(yù)計(jì)將在2012年上半年結(jié)束。依度沙班每日只需服藥1次，穩(wěn)定性良好，而且可能會有多種劑量可供選擇。

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